抑制性神経細胞の移動制御

抑制性神经元迁移的控制

基本信息

批准号：
17650109
负责人：
仲嶋一範
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

大脳皮質神経細胞には興奮性神経細胞(グルタミン酸作動性)と抑制性神経細胞とがあり、前者は皮質内の脳室面近くで産生され放射状に移動するのに対し、後者は腹側の基底核原基で産生され脳表面に平行(接線方向)に移動して皮質内に進入することが知られている。皮質内で両者がバランス良く配置されることが機能的神経回路網を構築するためには必須であるが、細胞移動過程における両者の関係は殆どわかっていない。本研究では、接線方向に移動する抑制性神経細胞がグルタミン酸受容体の一種であるAMPA受容体を発現するため、その機能的意義を明らかにすることにより、抑制性神経細胞の移動に対する興奮性神経細胞の影響を検討することを目指した。まず、抑制性神経細胞の主な起源である内側基底核原基(MGE)に電気穿孔法によりDsRed発現ベクターを導入し、移動抑制性細胞を蛍光標識して、大脳のスライス培養を行った。タイムラプス観察をしながらAMPAを添加したところ、容量依存的に移動を停止したり移動の方向を変化させる細胞が観察された。それに対し、まだ皮質下を移動中のMGE由来細胞の挙動や、皮質内を放射状に移動する細胞の挙動については、AMPA添加による影響は認められなかった。次に、AMPA受容体サブユニットであるGluRlのdominant negative体を移動抑制性細胞に導入したところ、AMPAによる影響は消失した。以上の結果は、グルタミン酸がAMPA受容体を介して移動抑制性細胞の皮質内での移動を制御している可能性を示唆する。

脑皮质神经细胞包括兴奋性神经细胞（谷氨酸活性）和抑制性神经细胞，已知它是由核基础产生的，并平行于脑表面（线性方向）并进入皮层。必须以平衡的方式在皮层中构建功能性神经电路网络，但是细胞传输过程中两者之间的关系鲜为人知。在这项研究中，沿切线移动的抑制性神经细胞通过阐明其功能意义来表达其功能意义，以表达AMPA受体，这是一种谷氨酸受体。首先，将DSRED表达矢量引入内部碱基核（MGE），这是抑制神经细胞的主要起源，并将运动抑制的细胞标记为荧光，并进行了大脑切片培养。当观察时间流逝时添加AMPA时，观察到停止移动或改变运动方向的细胞将被观察到。另一方面，MGE衍生的细胞的行为在皮质下移动或在皮质中辐射的皮质内移动的细胞行为不受AMPA的添加影响。接下来，当引入AMPA受体亚基Glurl的主要负面体内以移动抑制细胞引入时，AMPA的影响消失了。以上结果表明，谷氨酸可以控制皮质中通过AMPA受体的迁移率的运动。

项目成果

期刊论文数量（44）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

神経細胞の移動と皮質の構築改訂第二版脳神経科学イラストレイテッド(森寿, 真鍋俊也, 渡辺雅彦, 岡野栄之, 宮川剛編)

神经元的迁移和皮质的构建，修订版第二版，《神经科学图解》（由 Hisashi Mori、Toshiya Manabe、Masahiko Watanabe、Hideyuki Okano 和 Tsuyoshi Miyakawa 编辑）

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
影响因子：
0
作者：
Aramaki S;Hatta K.;Itsuki Ajioka;Shigeaki Kanatani;Chikako Kudo;Itsuki Ajioka;Masato Yozu;Itsuki Ajioka;Atsushi Kamiya;仲嶋一範;仲嶋一範
通讯作者：
仲嶋一範

大脳皮質形成過程におけるNMDA受容体を介した細胞移動の分子基盤

大脑皮层形成过程中 NMDA 受体介导的细胞迁移的分子基础