ミオシンVIIa受容体Slac2-cと微小管モーターの相互作用

肌球蛋白VIIa受体Slac2-c与微管马达之间的相互作用

基本信息

批准号：
18022048
负责人：
福田光則
金额：
$ 4.29万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

膜輸送は全ての真核生物に普遍的な生命現象で、多細胞生物の脳神経系においては神経細胞間の情報伝達や神経回路網の形成に重要な役割を果たしている。当研究室ではこれまで色素異常や神経疾患の症状を示すヒト遺伝病タイプ1型Griscelli症候群(原因遺伝子MY05A)に焦点を当て、アクチン依存性モーター蛋白質ミオシンVaを介する膜輸送の分子メカニズムの解明に取り組んできた。メラノサイトにおいては、ミオシンVaは直接カーゴとなるメラノソームを認識するのではなく、Slac2-aと命名したミオシンVaカーゴ受容体を介して間接的にカーゴを認識すること、神経細胞においてはSlac2-aではなくSlac2-cと命名したホモログが豊富に発現し、主にミオシンVIIa(タイプIB型Usher症候群の原因遺伝子産物)受容体として機能することをこれまで明らかにしてきた。Slac2-cは低分子量G蛋白質Rab27を介しで神経細胞やPC12細胞の分泌小胞上に発現することから、Slac2-cの分泌小胞輸送への関与が示唆されている。そこで本研究課題では、PC12細胞内でSlac2-cに結合する新規分子の探索を進め、GST-Slac2-cを用いたプルダウン法により新規Slac2-c結合蛋白質として微小管モーター蛋白質の一つとであるキネシン分子を同定することに成功した。現在Slac2-cとこの分子の結合の生理学意義を神経成長因子で分化させたPC12細胞を用いてさらに検討中である。

膜运输是所有真核生物普遍存在的生物现象，在神经元之间的信息传递以及多细胞生物大脑和神经系统中神经网络的形成中发挥着重要作用。我们实验室专注于人类遗传病1型Griscelli综合征（致病基因MY05A），该病表现出色素异常和神经系统疾病症状，并一直致力于阐明肌动蛋白依赖性运动蛋白肌球蛋白介导的膜运输的分子机制弗吉尼亚州，我一直在努力。在黑素细胞中，肌球蛋白 Va 不直接识别货物黑素体，而是通过名为 Slac2-a 的肌球蛋白 Va 货物受体间接识别；在神经元中，Slac2-a 我们之前已经表明，名为 Slac2-c 的同源物大量表达并发挥作用。主要作为肌球蛋白 VIIa（导致 IB 型亚瑟综合征的基因产物）受体。 Slac2-c 通过低分子量 G 蛋白 Rab27 在神经元和 PC12 细胞的分泌囊泡上表达，表明 Slac2-c 参与分泌囊泡运输。因此，在本研究项目中，我们将继续寻找一种在PC12细胞中与Slac2-c结合的新分子，并使用GST-Slac2-c的pull-down方法来鉴定一种新型Slac2-c结合蛋白，是一种微管运动蛋白。我们成功地鉴定了驱动蛋白分子。我们目前正在利用神经生长因子分化的 PC12 细胞研究 Slac2-c 与该分子结合的生理意义。

项目成果

期刊论文数量（41）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Neuronal calcium sensor-1 (NCS-1) and PI4Kβ stimulate ERK1/2 signaling by accelerating recycling through endocytic recycling compartment (ERC).

神经元钙传感器-1 (NCS-1) 和 PI4Kβ 通过内吞回收室 (ERC) 加速回收来刺激 ERK1/2 信号传导。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Mol. Biol. Cell 17
影响因子：
0
作者：
Kapp-Barnea;Y.;Ninio-Many;L.;Hirschberg;K.;Fukuda;M.;Jeromin;A.;Sagi-Eisenberg;R.
通讯作者：
R.

Rab4 negatively regulates CFTR expression in the plasma membrane in human airway epithelial cells.

Rab4 负向调节人气道上皮细胞质膜中 CFTR 的表达。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Fukuda;M. & Swiatecka-Urban;A.
通讯作者：
A.

シナプトタグミンの分子進化

突触结合蛋白的分子进化

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
生体の科学 57(5)
影响因子：
0
作者：
Fukuda;M.;福田光則
通讯作者：
福田光則

Up-regulation of ras-GAP genes is reversed by a MEK inhibitor and doxorubicin in ν-Ki-rastransformed NIH/3T3 fibroblasts.

在 ν-Ki-ras 转化的 NIH/3T3 成纤维细胞中，MEK 抑制剂和阿霉素可逆转 ras-GAP 基因的上调。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Biochem. Biophys. Res. Commun. 356
影响因子：
0
作者：
Hashii;M.;Fukuda M.;Nomura;H.;Ito;N.;Takahashi;H.;Hattori;S.;Mikoshiba;K.;Noda;M. & Higuchi;Y.
通讯作者：
Y.

Cholesterol controls lipid endocytosis through rab11.

胆固醇通过 rab11 控制脂质内吞作用。