ミオシンVaカーゴ受容体(Slac2)による神経回路網形成機構の解明

阐明肌球蛋白 Va 货物受体 (Slac2) 形成神经网络的机制

基本信息

批准号：
17024065
负责人：
福田光則
金额：
$ 1.6万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

タイプI型Griscelli症候群はアクチン依存性のモーター蛋白質をコードするミオシンVa遺伝子の欠損により発症し、毛髪の部分白化(メラノソームの輸送異常)、神経疾患(特に小脳樹状突起形成不全によるてんかん)などの症状を示す。メラノサイトにおいてミオシンVaはSlac2-aと命名したミオシンVaカーゴ受容体を介して間接的にカーゴ(メラノソーム)を認識することが明らかになっているが、神経細胞においてミオシンVaがどのようなメカニズムでカーゴとなるべき膜(小胞)を認識し、どのようなメカニズムで神経突起先端へと輸送するのかはこれまで明らかではなかった。本研究では神経細胞においてもメラノサイトと同様にミオシンVa・Slac2・Rab27の三者複合体が神経突起先端部へ特定の膜を輸送するのではないかと考え、その可能性を検討した。その結果、マウス脳においてはRab27Aではなく近縁のアイソフォームRab27Bが、Slac2-aではなくSlac2-cという相同分子が発現することが明らかとなった。Slac2-cはSlac2-aと同様に、Rab27結合ドメイン及びミオシン結合ドメインを有することから、神経細胞でもミオシンVa・Slac2-c・Rab27Bの三者複合体が機能する可能性が示唆された。しかしながら、その後の生化学的・細胞生物学的解析から、Slac2-cはミオシンVaではなくミオシンVIIaの機能的カーゴ受容体であることが明らかとなり、神経細胞においてミオシンVaはSlac2以外のカーゴ受容体を利用するものと考えれられた(J.Biol.Chem.(2005)280,28015-28022)。

I 型格里斯切利综合征是由肌球蛋白 Va 基因缺陷引起的，该基因编码肌动蛋白依赖性运动蛋白，与头发部分白化病（黑素体运输异常）和神经系统疾病（特别是小脑树突发育不良引起的癫痫）有关。显示症状。研究表明，黑素细胞中的肌球蛋白 Va 通过名为 Slac2-a 的肌球蛋白 Va 货物受体间接识别货物（黑素体），但是，肌球蛋白 Va 是通过什么机制识别神经细胞中的货物的？识别应成为神经突的膜（囊泡）并将其运输到神经突的尖端。在这项研究中，我们假设肌球蛋白 Va、Slac2 和 Rab27 的三重复合物将特定的膜转运到神经元（如黑素细胞）的神经突尖端，并研究了这种可能性。结果显示，小鼠大脑中表达密切相关的异构体 Rab27B，而不是 Rab27A，并且表达一种称为 Slac2-c，而不是 Slac2-a 的同源分子。与 Slac2-a 一样，Slac2-c 也具有 Rab27 结合结构域和肌球蛋白结合结构域，表明肌球蛋白 Va、Slac2-c 和 Rab27B 的三元复合物也可能在神经细胞中发挥作用。然而，随后的生化和细胞生物学分析表明，Slac2-c 是肌球蛋白 VIIa 而非肌球蛋白 Va 的功能性货物受体（J. Biol. Chem. (2005) 280, 28015-28022）。

项目成果

期刊论文数量（24）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

シナプトタグミンと類似タンパク質による膜輸送制御の分子メカニズム

突触结合蛋白和类似蛋白控制膜运输的分子机制

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
生化学 77
影响因子：
0
作者：
Fukuda;M.;Yamamoto;A.;福田光則;福田光則
通讯作者：
福田光則

Functional analysis of Slac2-a/melaonophilin as a linker protein between Rab27A and myosin Va in melanosome transport.

Slac2-a/melaonophilin 作为 Rab27A 和肌球蛋白 Va 在黑素体运输中的连接蛋白的功能分析。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Methods Enzymol. 403
影响因子：
0
作者：
Kuroda;T.S.;Itoh;T.;Fukuda M.
通讯作者：
Fukuda M.

Cloning and genomic characterization of sytdep, a new synaptotagmin XIV-related gene.

sytdep（一种新的突触结合蛋白 XIV 相关基因）的克隆和基因组表征。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Biochem.Biophys.Res.Commun. 340
影响因子：
0
作者：
Herrero-Turrion;M.J.;Fukuda;M.;Mollinedo;F.
通讯作者：
F.

Identification and biochemical analysis of Slac2-c/MyRIP as a Rab27-, myosin Va/VIIa-, and actin-binding protein.

作为 Rab27、肌球蛋白 Va/VIIa 和肌动蛋白结合蛋白的 Slac2-c/MyRIP 的鉴定和生化分析。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Methods Enzymol. 403
影响因子：
0
作者：
Kuroda;T.S.;Fukuda;M.
通讯作者：
M.

Protein kinase C-mediated phosphorylation of the two polybasic regions of synaptotagmin VI regulates their function in acrosomal exocytosis.

DOI：
10.1016/j.ydbio.2005.07.007
发表时间：
2005-09
期刊：
Developmental biology
影响因子：
2.7
作者：
Carlos M. Roggero;C. Tomes;G. D. De Blas;Jimena Castillo;M. Michaut;M. Fukuda;L. Mayorga
通讯作者：
Carlos M. Roggero;C. Tomes;G. D. De Blas;Jimena Castillo;M. Michaut;M. Fukuda;L. Mayorga