遺伝的個人差に基づくオピオイド鎮痛薬によるがん疼痛緩和

基于遗传个体差异使用阿片类镇痛药缓解癌症疼痛

基本信息

批准号：
18014003
负责人：
曽良一郎
金额：
$ 2.56万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18014003/
关键词：
癌ゲノム遺伝子薬理学脳・神経

项目摘要

がん疼痛を含む末梢神経障害疼痛の緩和は患者のQOLの改善に有用である。モルヒネを代表とするオピオイド類は強力な鎮痛効果をもち、がん疼痛患者の第一選択薬である。一方で嘔気・便秘・依存・耐性等の副作用が治療の大きな妨げとなっている。オピオイドの鎮痛効果や副作用には個人差が存在し、様々な遺伝子多型が関係していると考えられる。副作用や鎮痛効果と遺伝子多型との関連を明らかにすることは、個々人にあったテーラーメイド医療の確立に役立つと考えられる。そこで、我々は本研究において、オピオイド投与中のがん疼痛患者を対象に、オピオイド標的受容体であるμオピオイド受容体遺伝子(OPRM1)・δオピオイド受容体遺伝子(OPRD1)・Kオピオイド受容体遺伝子(OPRK1)およびオピオイドの嘔気と関連のあるドーパミンD2受容体遺伝子(DRD2)の一塩基多型(singlenucleotide polymorphism:SNP)が、主観的な痛みの強さや、副作用の強さに影響するか検討した。その結果、オキシコドン投与群では、DRD2の多型で、食欲不振の強さと有意な関連を認めた。一方、モルヒネ投与群では、OPRD1の多型で、痛みの改善率と有意な関連があり、OPRKIの多型で、神経因性疼痛の強さ、BPIの平均値と有意な関連を認めた。

缓解周围神经性疼痛（包括癌症疼痛）有助于改善患者的生活质量。以吗啡为代表的阿片类药物镇痛作用强，是癌痛患者的首选药物。另一方面，恶心、便秘、依赖性和耐受性等副作用是治疗的主要障碍。阿片类药物的镇痛作用和副作用存在个体差异，并且认为与各种基因多态性有关。澄清副作用和镇痛作用与基因多态性之间的关系被认为有助于建立适合每个人的定制医疗护理。因此，在本研究中，我们针对阿片受体基因μ阿片受体基因（OPRM1）、δ阿片受体基因（OPRD1）和K阿片受体基因（我们研究了多巴胺D2中的单核苷酸多态性（SNP）是否存在）受体基因（DRD2）与阿片类药物引起的恶心（OPRK1）和阿片类药物引起的恶心相关，影响主观疼痛强度和副作用的强度。结果，在羟考酮治疗组中，DRD2 多态性与厌食症的严重程度显着相关。另一方面，在吗啡给药组中，OPRD1多态性与疼痛改善率显着相关，OPRKI多态性与神经性疼痛的强度和平均BPI值显着相关。

项目成果

期刊论文数量（20）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Association analysis of delta-opioid receptor gene polymorphisms in methamphetamine dependence/psychosis.

甲基苯丙胺依赖/精神病中δ-阿片受体基因多态性的关联分析。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Am J Med Genet 141B
影响因子：
0
作者：
Kobayashi H;et al.
通讯作者：
et al.

Involvement of the 3' non-coding region of the mu opioid receptor gene in morhine-induced analgesia.

mu 阿片受体基因的 3 非编码区参与吗啡诱导的镇痛。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Psychiatry Clin Neurosci 60
影响因子：
0
作者：
Kasai S;et al.
通讯作者：
et al.

オピオイド受容体Opioid receptor. In: KEY WORD精神, 第4版

阿片受体。见：关键词精神病学，第四版。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
小松浩;その他;曽良一郎
通讯作者：
曽良一郎

薬物依存の分子病態.

药物依赖性的分子病理学。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
実験医学 25(13)
影响因子：
0
作者：
Job MO;et. al.;曽良一郎
通讯作者：
曽良一郎

dextro- and levo-morphine attenuate opioid delta and kappa receptor agonist produced analgesia in mu-opioid receptor knockout mice.

右旋和左旋吗啡可减弱阿片δ受体，而κ受体激动剂可在μ阿片受体基因敲除小鼠中产生镇痛作用。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Eur J Pharmacol 531(1-3)
影响因子：
0
作者：
Wu HE;et al.
通讯作者：
et al.

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曽良一郎其他文献

Role of interleukin-15 in development of the mouse olfactory nerve

白细胞介素15在小鼠嗅神经发育中的作用

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
Congenit Anom 49
影响因子：
0
作者：
楽暁〓;赤平純一;宇都宮裕貴;三木康宏;新倉仁;笹野公伸;八重樫伸生.;笠井慎也;Kasai S;Fukushima S;Kobayashi T;Ogai Y;井手聡一郎;曽良一郎;笠井慎也;Ide S;Tsuyoshi Umehara
通讯作者：
Tsuyoshi Umehara

Abolished thermal and mechanical antinociception but retained visceral chemical antinociception induced by butorphanol in mu-opioid receptor knockout mice.

在 mu-阿片受体敲除小鼠中消除了热和机械镇痛作用，但保留了布托啡诺诱导的内脏化学镇痛作用。

DOI：
发表时间：
期刊：
Neuropharmacology (in press)
影响因子：
0
作者：
楽暁〓;赤平純一;宇都宮裕貴;三木康宏;新倉仁;笹野公伸;八重樫伸生.;笠井慎也;Kasai S;Fukushima S;Kobayashi T;Ogai Y;井手聡一郎;曽良一郎;笠井慎也;Ide S
通讯作者：
Ide S