大脳基低核における細胞外ドーバミンの高次神経機能制御

基底核细胞外多巴胺对高级神经元功能的调节

基本信息

批准号：
17022007
负责人：
曽良一郎
金额：
$ 3.07万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

脳内微少透析法を用いて、モノアミントランスポーター欠損マウスにおけるドーパミンの基礎値およびコカイン投与時の変化を計測したところ線条体におけるドーパミンの上昇がコカインの報酬効果と相関し、DAT欠損マウスではSERTがドーパミン再取り込みを補完したと考えられた。DAT欠損マウス、DAT/SERTダブル欠損マウスの細胞外ドーパミン濃度は、大脳基底核では野生型の約10倍増加しているが、前頭前野皮質では野生型とほぼ同濃度であった。前頭前野皮質では、DAT/SERTダブルKOマウスにおいてもコカインによりドーパミンが上昇したことから、残存するノルエピネフリントランスポーター(NET)がドーパミン再取り込みを補完したと考えられた。DAT-KOは驚愕反応におけるプレパルス・インヒビション(PPI)の障害を示し、この異常は大脳基底核の細胞外DA上昇に起因すると考えられている。コカイン、メチルフェニデートを投与された野生型マウスではPPIが障害されるのに対し、DAT-KOでは元来障害されていたPPIが回復するという逆説的効果を認めた。選択的ノルエピネフリントランスポーター阻害薬であるニソキセチン投与では用量依存性にPPIが回復した。脳内微小透析法による検討では、DAT-KOにおいてメチルフェニデート投与により前頭前野皮質の細胞外DA濃度の上昇が認められ、一方、線条体ではDA濃度は変化しなかった。前頭前野皮質におけるDAの上昇は、NET阻害によってノルエピネフリン神経終末に取り込まれていたDAが細胞外で増加したことを示していると考えられ、この部位におけるDAの動態がDAT-KOマウスにおけるPPIの改善に関与している可能性を推測した。

使用脑内微透析，在单胺转运蛋白缺陷型小鼠中测量了可卡因给药过程中的基础多巴胺水平和变化，并且人们认为纹状体中的多巴胺升高与可卡因的奖励效果相关，并且在数据缺乏症状的小鼠中，多巴胺互补的多巴胺reputtake reputtake reputtake小鼠。在野生型的基底神经节中，DAT缺陷小鼠和DAT/SERT双重缺陷小鼠的细胞外多巴胺浓度增加了约10倍，但与前额叶皮质中的野生型大致相同。在前额叶皮质中，可卡因在DAT/SERT双KO小鼠中升高多巴胺，并认为其余的去甲肾上腺素转运蛋白（NET）补充了多巴胺的再摄取。 DAT-KO表示惊吓反应中的预脉冲抑制（PPI）疾病，这种异常被认为归因于基底神经节的细胞外DA升高。我们观察到PPI在接受可卡因和甲基化甲酯的野生型小鼠中受到损害，而DAT-KO恢复了最初受损的PPI。选择性去甲肾上腺素转运蛋白抑制剂Nisoxetine的给药以剂量依赖性方式恢复了PPI。在使用脑内微透析的研究中，DAT-KO中的哌醋甲酯给药显示出前额叶皮层的细胞外DA浓度增加，而DA浓度在纹状体中没有改变。前额叶皮层中的DA升高似乎表明DA的细胞外增加，该DA通过净抑制掺入去甲肾上腺素神经末端，我们推测该部位的DA动力学可能与Dat-KO小鼠中的PPI有关。

项目成果

期刊论文数量（18）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

モノアミン神経系と報酬.特集:行動を司る脳機能の分子メカニズム.

单胺能神经系统和奖励特征：大脑功能控制行为的分子机制。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
実験医学 23(8)
影响因子：
0
作者：
曽良一郎;他
通讯作者：
他

dextro- and levo-morphine attenuate opioid delta and kappa receptor agonist produced analgesia in mu-opioid receptor knockout mice.

右旋和左旋吗啡可减弱阿片δ受体，而κ受体激动剂可在μ阿片受体基因敲除小鼠中产生镇痛作用。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Eur J Pharmacol 531(1-3)
影响因子：
0
作者：
Wu HE;et al.
通讯作者：
et al.

遺伝子ノックアウトマウスの行動実験を行う前に必要なこと.

在对基因敲除小鼠进行行为实验之前您需要做什么。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
日本薬理学雑誌 125
影响因子：
0
作者：
曽良一郎;他
通讯作者：
他

μオピオイド受容体(OPRM1)導伝子多型.

μ-阿片受体 (OPRM1) 导体多态性。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
分子精神医学 5(3)
影响因子：
0
作者：
小林秀昭;他
通讯作者：
他

The X-box binding protein I (XBP1) gene is not associated with methamphetamine dependence.

X-box 结合蛋白 I (XBP1) 基因与甲基苯丙胺依赖无关。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Neurosci Lett 383(1-2)
影响因子：
0
作者：
Morita Y;et al.
通讯作者：
et al.

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曽良一郎其他文献

Role of interleukin-15 in development of the mouse olfactory nerve

白细胞介素15在小鼠嗅神经发育中的作用

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
Congenit Anom 49
影响因子：
0
作者：
楽暁〓;赤平純一;宇都宮裕貴;三木康宏;新倉仁;笹野公伸;八重樫伸生.;笠井慎也;Kasai S;Fukushima S;Kobayashi T;Ogai Y;井手聡一郎;曽良一郎;笠井慎也;Ide S;Tsuyoshi Umehara
通讯作者：
Tsuyoshi Umehara

Abolished thermal and mechanical antinociception but retained visceral chemical antinociception induced by butorphanol in mu-opioid receptor knockout mice.

在 mu-阿片受体敲除小鼠中消除了热和机械镇痛作用，但保留了布托啡诺诱导的内脏化学镇痛作用。

DOI：
发表时间：
期刊：
Neuropharmacology (in press)
影响因子：
0
作者：
楽暁〓;赤平純一;宇都宮裕貴;三木康宏;新倉仁;笹野公伸;八重樫伸生.;笠井慎也;Kasai S;Fukushima S;Kobayashi T;Ogai Y;井手聡一郎;曽良一郎;笠井慎也;Ide S
通讯作者：
Ide S