情動に関与する神経の可塑的変化とモノアミン神経伝達の分子機構

情绪中神经塑性变化和单胺神经传递的分子机制

基本信息

批准号：
16015209
负责人：
曽良一郎
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

コカイン報酬効果の検討では、いずれかのモノアミントランスポーターが欠損しても他のトランスポーターが補う可能性が示唆され、脳内微少透析法による検討では、ドーパミントランスポーター(DAT)欠損マウスにおいてコカイン投与により線条体の細胞外ドーパミン(DA)が上昇したが、DAT欠損マウスにセロトニントランスポーター(SERT)欠損が加わったDAT/SERTダブルKOマウスでは、その上昇が観察されなかったことから、SERTがDA再取り込みを補完したと考えられた。この対応しないモノアミントランスポーターによるモノアミンの取り込みをin vivoで確認するため、SERT欠損マウスを用いて、免疫組織化学染色法によりDAニューロンへのセロトニン(5-HT)取り込みがみられるか検討した結果、DAT,5-HTの二重染色により、特定の脳部位でDAニューロンに5-HTが取り込まれていることが確認された。モノアミントランスポーター欠損マウスを用いて、選択的5-HT取り込み阻害剤(SSRI)投与時の前頭前野皮質(PFc)、線条体(CPu)におけるモノアミン動態を脳内微小透析法により測定し、モノアミントランスポーターの代償機構を検討した。フルオキセチン投与時、DAT/SERTダブル欠損マウスにおいて、PFcの細胞外DA,ノルエピネフリン(NE)が上昇したことから、Fluoxetineがノルエピネフリントランスポーター(NET)に作用した可能性と、同部位でのDA制御へのNETの関与が示唆された。CPuではDA上昇は認められず、前頭前野皮質のモノアミン神経伝達は線条体とは異なったメカニズムにより情動機能を制御していると考えられた。以上、異種同属トランスポーターによるモノアミンの代償的取り込み機構の存在を支持する結果が得られた。

对可卡因奖赏效应的检查表明，即使一种单胺转运蛋白缺陷，其他转运蛋白也可以进行补偿，并且使用脑内微透析进行的检查表明，由于纹状体的原因，在多巴胺转运蛋白（DAT）缺陷的小鼠中给予可卡因细胞外多巴胺（DA）增加，但在 DAT/SERT 双 KO 小鼠中没有观察到这种增加，其中将血清素转运蛋白（SERT）缺陷添加到 DAT 缺陷小鼠中，表明 SERT 补充了 DA 的再摄取。。为了证实体内这种不相容的单胺转运蛋白对单胺的摄取，我们使用 SERT 缺陷小鼠的免疫组织化学染色观察了 DA 神经元是否摄取了血清素 (5-HT)，证实了这一点。 5-HT 被特定大脑区域的 DA 神经元吸收。使用单胺转运蛋白缺陷小鼠，在给予选择性 5-HT 摄取抑制剂 (SSRI) 后，通过脑内微透析测量前额皮质 (PFc) 和纹状体 (CPu) 中的单胺动态，并研究转运蛋白的补偿机制。当给予氟西汀时，DAT/SERT双缺陷小鼠PFc中的细胞外DA和去甲肾上腺素（NE）增加，表明氟西汀可能在同一位点作用于去甲肾上腺素转运蛋白（NET）和DA调节。。 CPu 中未观察到 DA 增加，这表明前额皮质中的单胺能神经传递通过与纹状体中不同的机制控制情绪功能。这些结果支持异源和同源转运蛋白对单胺的补偿性摄取机制的存在。

项目成果

期刊论文数量（34）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

No association between the candidate genes of t-PA/Plasminogen system and Japanese methamphetamine related disorder.

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DOI：
发表时间：
2004
期刊：
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作者：
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通讯作者：
et al.

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DOI：
发表时间：
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0
作者：
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通讯作者：
他

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DOI：
发表时间：
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0
作者：
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通讯作者：
他

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DOI：
发表时间：
2004
期刊：
影响因子：
0
作者：
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通讯作者：
他

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DOI：
发表时间：
2004
期刊：
影响因子：
0
作者：
沼知陽太郎;他
通讯作者：
他

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DOI：
发表时间：
2009
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通讯作者：
Tsuyoshi Umehara

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DOI：
发表时间：
期刊：
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影响因子：
0
作者：
楽暁〓;赤平純一;宇都宮裕貴;三木康宏;新倉仁;笹野公伸;八重樫伸生.;笠井慎也;Kasai S;Fukushima S;Kobayashi T;Ogai Y;井手聡一郎;曽良一郎;笠井慎也;Ide S
通讯作者：
Ide S