RNA局在と翻訳制御による非対称分裂の制御機構

RNA定位和翻译控制的不对称分裂控制机制

基本信息

批准号：
17026023
负责人：
入江賢児
金额：
$ 3.84万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17026023/
关键词：
mRNA RNA結合タンパク質酵母細胞極性細胞間接着 Khd1 Staufen

项目摘要

本研究では、細胞極性の分子レベルでの研究が最も進んでいる出芽酵母を用いて、mRNAの細胞内局在の分子機構および細胞極性の確立や維持に関与する因子のmRNA局在における機能を明らかにする。また、動物細胞から酵母相同遺伝子を機能的に分離することにより、動物細胞におけるmRNAの局在機構およびその細胞極性との関連を明らかにする。本年度の研究では、出芽酵母および動物細胞におけるmRNAの細胞内局在の分子機構、および細胞極性の形成に重要な細胞間接着の形成機構について解析し、以下の成果を得た。(1)酵母において、細胞運命決定因子をコードするASH1のmRNAの局在および翻訳制御に関与するRNA結合タンパク質Khd1がASH1 mRNA以外の複数のmRNAとも相互作用することを見出した。(2)Khd1がSignal recognition particleのサブユニットSec65と結合することを見出した。(3)酵母Khd1のヒトホモログをクローニングし、Khd1ヒトホモログと相互作用する因子として、RNA結合モチーフをもつ新規タンパク質を同定した。(4)ショウジョウバエにおいてmRNAの局在に重要な役割を果たすRNA結合タンパク質Staufenのヒトホモログをクローニングし、ヒトStaufenと相互作用する因子を同定した。(5)上皮細胞の細胞間接着の形成には、アファディンとアクチン細胞骨格が必須の役割を果たしていることを明らかにした。(6)上皮細胞の細胞間接着の形成において、アネキシンをノックアウトした細胞では、カドヘリン非依存的にタイトジャンクションが形成されることを明らかにした。このように本年度は、出芽酵母および動物細胞におけるmRNA局在・翻訳制御に関与する因子の同定、細胞極性の形成に重要な細胞間接着の形成機構について、成果をあげることができた。

在这项研究中，我们使用的是在分子水平上最先进的细胞极性研究的萌芽酵母，以阐明mRNA定位的分子机制以及在mRNA中建立和维持细胞极性的因素的功能。此外，通过功能将酵母同源基因与动物细胞分离，阐明了动物细胞中mRNA定位的机理及其与细胞极性的关联。今年的研究分析了mRNA在发芽酵母和动物细胞中mRNA的亚细胞定位的分子机制，以及细胞 - 细胞粘附形成的机制，这对于形成细胞极性很重要，并获得了以下结果。（1）我们发现，在酵母中，RNA结合蛋白KHD1参与了编码细胞粘液决定因素的ASH1 mRNA的定位和翻译调节，与ASH1 mRNA以外的多个mRNA相互作用。（2）我们发现KHD1与Sec65结合，Sec65是信号识别粒子的亚基。（3）克隆酵母KHD1的人类同源物，并将具有RNA结合基序的新型蛋白质鉴定为与KHD1人类同源物相互作用的因素。（4）Staufen的人类同源物是一种RNA结合蛋白，在果蝇中mRNA的定位中起重要作用，以识别与人Staufen相互作用的因素。（5）我们已经揭示了阿法蛋白和肌动蛋白细胞骨架在上皮细胞的细胞细胞粘附形成中起着至关重要的作用。（6）在上皮细胞的细胞细胞粘附形成时，我们揭示了在以cadherin独立的方式敲除膜联蛋白的细胞中形成的紧密连接。因此，今年，我们能够在鉴定萌芽的酵母和动物细胞中涉及的因素和翻译调节的因素以及细胞细胞粘附的形成机理方面取得结果，这对于细胞极性的形成很重要。

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Requirement or nectin, but not cadherin, for formation or claudin-based tight junctions in annexin II-knockdown MDCK cells

在膜联蛋白 II 敲低 MDCK 细胞中形成或基于密蛋白的紧密连接需要连接蛋白，但不需要钙粘蛋白

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Oncogene (in press)
影响因子：
0
作者：
湯山耕平;(柳澤勝彦);Tabira T;Inagaki et al.;尾瀬ら;田平武;Yanagisawa K.;Sato et al.;Rasubalaら;柳澤勝彦;Yamada et al.
通讯作者：
Yamada et al.

Requirement of nectin, but not cadherin, for formation of claudin-based tight junctions in annexin II-knockdown MDCK cells

在膜联蛋白 II 敲低 MDCK 细胞中形成基于密蛋白的紧密连接需要连接蛋白，但不需要钙粘蛋白

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Oncogene 25・37
影响因子：
0
作者：
Sachi Inagaki;Koji Numata;Takefumi Kondo;Masaru Tomita;Kunio Yasuda;Akio Kanai;Yuji Kageyama;影山裕二他19名;Sato et al.;Yamada et al.
通讯作者：
Yamada et al.

Recruitment or E-cadherin associated with aipha- and beta-catenins and p120ctn to the nectin-based cell-cell adhesion sites by the action of 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate in MDCK cells.

在 MDCK 细胞中，通过 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate 的作用，将与α-和β-连环蛋白以及 p120ctn 相关的 E-钙粘蛋白募集到基于 nectin 的细胞间粘附位点。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Genes to Cells 10
影响因子：
0
作者：
Sachi Inagaki;Koji Numata;Takefumi Kondo;Masaru Tomita;Kunio Yasuda;Akio Kanai;Yuji Kageyama;影山裕二他19名;Sato et al.;Yamada et al.;Inagaki et al.;Sato et al.;Yamada et al.;Inagaki et al.;Hirota et al.;Okamoto et al.
通讯作者：
Okamoto et al.

Role of cell adhesion molecule nectin-3 in spermatid develoument

细胞粘附分子nectin-3在精子细胞发育中的作用

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Genes to Cells 11・9
影响因子：
0
作者：
Sachi Inagaki;Koji Numata;Takefumi Kondo;Masaru Tomita;Kunio Yasuda;Akio Kanai;Yuji Kageyama;影山裕二他19名;Sato et al.;Yamada et al.;Inagaki et al.
通讯作者：
Inagaki et al.

Transcriptional activation of the mouse Necl-5/Tage4/PVR/CD155 gene by fibroblast growth factor or oncoaenic Ras through the Raf-MEK-ERK-AP-1 pathway.

成纤维细胞生长因子或致癌 Ras 通过 Raf-MEK-ERK-AP-1 途径转录激活小鼠 Necl-5/Tage4/PVR/CD155 基因。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Oncogene 24
影响因子：
0
作者：
Sachi Inagaki;Koji Numata;Takefumi Kondo;Masaru Tomita;Kunio Yasuda;Akio Kanai;Yuji Kageyama;影山裕二他19名;Sato et al.;Yamada et al.;Inagaki et al.;Sato et al.;Yamada et al.;Inagaki et al.;Hirota et al.
通讯作者：
Hirota et al.