神経細胞の移動を司る巨大分子リーリンの、トラフィック依存的新規シグナル機構

控制神经元迁移的大分子 Reelin 的新型交通依赖信号机制

基本信息

批准号：
16044210
负责人：
服部光治
金额：
$ 3.71万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16044210/
关键词：
脳神経細胞発生細胞移動

项目摘要

リーリンは、脳の層構造形成に必須の巨大分泌蛋白質であり、ヒトでもリーリンが欠損すると脳の層構造形成不全が引き起こされる。リーリンは全長約3,461アミノ酸残基からなり、分泌シグナルを含むN末端領域、8回の繰り返し構造(リーリンリピート)、及び塩基性アミノ酸残基に富むC末端領域(CTR)からなる。CTRは32アミノ酸残基であり、その一次構造は爬虫類以上の全ての動物種で完全に保存されている。他グループの先行研究から、CTRはリーリンの分泌に必須であると考えられてきたが、その分子機構は不明であった。本研究では、CTRがなぜ分泌に関わるのかについて解析した結果、意外なことにCTRの一次構造や、CTRが高度に塩基性であることはリーリンの分泌に必ずしも必須ではないことが明らかとなった。また、免疫染色の結果から、CTRを欠損するリーリンは細胞内に蓄積して小胞体を異常拡張させることが判った。このことから、CTR(もしくは、リーリンリピートのC末端側に何らかのアミノ酸配列が存在すること)は小胞体からゴルジ体へのリーリンの輸送に関与する可能性が示唆された。次に、CTRがリーリンの下流シグナル活性化能力に関与しているか否かについて検討した。CTRは、リーリンの受容体を介した下流情報伝達系の効率的な活性化に必要であることが強く示唆された。特にCTRが塩基性アミノ酸残基に富むことが重要であると考えられる。

reelin是一种巨大的分泌蛋白，对于大脑中分层结构的形成至关重要，在人类中，reelin的缺乏会导致大脑中发育不良。 reelin由总长度约为3,461个氨基酸残基，由包含分泌信号的N末端区域组成，八个重复结构（reelin重复序列）和富含碱性氨基酸残基的C端区域（CTR）。 CTR是32个氨基酸残基，其主要结构在所有动物物种（上方）中完全保守。其他小组的先前研究表明，CTR对于reelin分泌至关重要，但其分子机制尚不清楚。在这项研究中，我们分析了CTR为何参与分泌的原因，令人惊讶的是，CTR的主要结构和高度基本的CTR不一定对于reelin分泌是必不可少的。此外，免疫染色的结果表明，CTR缺陷式的放射线在细胞内积累，并导致内质网的异常扩张。这表明CTR（或在reelin重复的C末端存在某些氨基酸序列）可能参与了reelin从内质reelin到高尔基体的运输。接下来，我们研究了CTR是否参与激活reelin下游信号的能力。强烈建议CTR是通过reelin受体有效激活下游信号系统所必需的。 CTR富含碱性氨基酸残基尤其重要。