がん関連遺伝子発現の個体差と宿主・環境要因に関する研究

癌症相关基因表达个体差异及宿主/环境因素研究

基本信息

批准号：
12218239
负责人：
中地敬
金额：
$ 108.22万
依托单位：
Radiation Effects Research Foundation (2001-2004)Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center (2000)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

コーホート研究により、発がんの免疫的宿主防御であるNK活性に関与する遺伝的要因として、NK細胞の活性型受容体であるNKG2Dの遺伝子領域にNK活性と強く関連したハプロタイプブロックを見いだした。次に、コーホート内症例対照研究を行いNKG2Dハプロタイプの発がんリスクの評価を行った。コーホート内症例対照研究により、NK高活性に関連したハプロタイプの発がん相対危険が低いことを示した。すなわち、NK高活性に関連したアリールをhomozygousにもつHNK1/HNK1の人は、NK低活性に関連したアリールをhomozygousにもつLNK1/LNK1に比べ、オッズ比0.48(95%CI、0.24-0.95)の低い全がん罹患リスクを示した。これらの結果は、がん免疫予防の主たる対象となる高危険群の同定に有用であり、NK活性を代理マーカーとした新たながん予防の道を開くものと考える。コーホート研究と並行して、臓器別にがん予防に有用な生体マーカーの研究を進めた。H. pyloriが遊離する新しい発がん因子Tipαはホモダイマーが活性型であり、Tipαのダイマー形成阻害を戦略とした新しい胃がん予防を目指す。緑茶ポリフェノールEGCGとsulindac、all-trans-retinoic acidあるいはcelecoxibを併用すると、GADD153を強く誘導し、相乗的に肺がん細胞のアポトーシスを誘導する。乳がんのエストロゲン応答解析用cDNAチップを用いて、HDAC6、IGFBP4、EGR3の乳がんの新規予後因子を見出した。hnRNP B1は肺発がん早期から高発現しており、肺がん患者の血漿hnRNP B1 mRNA量は、非がん群より高かった。迅速定量法の開発により、肺がん検診および前がん病変のマーカーとしての応用を検討している。

队列研究发现，单倍型与NK细胞中的活性受体NKG2D基因区域中的NK活性密切相关，这是参与NK活性的遗传因素，NK活性是一种免疫功能障碍的宿主防御，用于致癌。接下来，进行了Actacohort病例对照研究，以评估NKG2D单倍型的致癌风险。 Actacohort病例对照研究表明，与高NK活性相关的单倍型的癌变相对风险较低。也就是说，与与NK活性低相关的LNK1/LNK1相比，患有纯合子芳基HNK1/HNK1与高NK活性相关的纯合芳基的患者显示出较低的总体癌症疾病风险，其比值比为0.48（95％CI，0.24-0.95），与LNK1/LNK1相比，与LNK1/LNK1相比，与LNK1/LNK1相比，与NK活性低有关。这些结果对于鉴定是癌症免疫预防的主要靶标的高风险基团很有用，并且据信可以使用NK活性作为替代标记为预防癌症预防的新途径。与队列研究同时，我们对有助于预防癌症的器官特异性生物标志物进行了研究。幽门螺杆菌释放的新的致癌因子TIPα是一种同型二聚体活性形式，旨在使用抑制TIPα二聚体形成的策略来预防胃癌。当与绿茶多酚EGCG，Sulindac，全反击甲酸或塞来昔布结合使用时，GADD153强烈诱导，协同诱导肺癌细胞的凋亡。使用cDNA芯片分析乳腺癌中雌激素反应，我们发现了乳腺癌的新预后因素，例如HDAC6，IGFBP4和EGR3。 HNRNP B1从肺癌的早期发作高度表达，肺癌患者的血浆HNRNP B1 mRNA水平高于非癌组。通过开发一种快速定量方法，正在研究其作为肺癌筛查和癌前病变的标志物的应用。