発がんと免疫の分子疫学コーホート研究

致癌与免疫的分子流行病学队列研究

基本信息

批准号：
20014032
负责人：
中地敬
金额：
$ 8.83万
依托单位：
Radiation Effects Research Foundation
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20014032/
关键词：
免疫炎症原爆放射線ゲノム解析発がん機構

项目摘要

埼玉コーホート研究と原爆被爆者免疫コーホート研究を統合して、免疫、炎症、放射線被曝、発がんの関係を明らかにすることを目的とする。特に、放射線発がんにおける炎症の役割を中心に研究を進めた。GVHD、Poly(I : C)投与の二つのマウス炎症モデルでTNF-αレベルの上昇を伴う小核網状赤血球の頻度増加が観察され、造血系のゲノム不安定性への炎症の関与が示唆された(Mutat Res, in press)。以前に埼玉コーホート研究で末梢血のNK活性が発がんと負の関係を示し(Lancet,2000)、NK活性の遺伝的要因が活性型受容体NKG2D遺伝子のハプロタイプであることを見出したが(Cancer Res,2006)、NKG2Dハプロタイプは原爆被爆HCV感染者のHCVクリアランスに関連することを新たに見出した(未発表データ)。さらに、原爆被爆者コーホートで末梢血CD8TおよびNK細胞のNKG2D細胞表面発現量とNKG2Dハプロタイプに強い関連を見出した(未発表データ)。これらの結果は抗腫瘍・ウイルス免疫応答の個人差にIVKG2Dハプロタイプが関与するという我々の仮説を支持するものである。原爆被爆者コーホートの免疫ゲノム研究から、呼吸器の炎症関連因子であるEGFR遺伝子の第1イントロンCA繰り返し数多型が肺がん相対リスク(特に肺腺がん)と有意に関連すること、肺がんリスクの被ばく線量依存性は遺伝子型により異なることを見出した(Carcinogensis,2009)。免疫ゲノム研究と並行して、原爆被爆者コーホートのがん組織検体を解析した。高線量に被ばくした甲状腺乳頭がん(PTC)ではRERET/PTC再配列をもつ症例が高頻度であることを以前に報告したが(Cancer Res,2008)、遺伝子変異が未同定の被ばくPTC症例の半数にこれまでPTCでは未報告のALK遺伝子再配列を見出した(未発表データ)。

目的是整合埼玉队列研究和原子弹幸存者免疫队列研究，以阐明免疫、炎症、辐射暴露和致癌之间的关系。他的研究特别关注炎症在放射性致癌过程中的作用。在 GVHD 和 Poly(I:C) 给药的两种小鼠炎症模型中观察到微核网织红细胞频率增加，同时 TNF-α 水平增加，表明炎症与造血系统基因组不稳定有关（Mutat Res，出版中）。。此前，埼玉县的一项队列研究表明，外周血NK活性与癌变呈负相关（Lancet，2000），并且发现NK活性的遗传因素是激活受体NKG2D基因的单倍型（Cancer Res，2006），我们新发现NKG2D单倍型与暴露于原子弹的HCV感染者的HCV清除有关（未发表的数据）。此外，我们发现一组原子弹幸存者中外周血 CD8T 和 NK 细胞的 NKG2D 细胞表面表达水平与 NKG2D 单倍型之间存在密切关系（未发表数据）。这些结果支持我们的假设，即 IVKG2D 单倍型与抗肿瘤和病毒免疫反应的个体差异有关。对一组原子弹幸存者的免疫基因组研究表明，EGFR 基因的第一个内含子 CA 重复数目多态性（呼吸道炎症相关因子）与肺癌（特别是肺腺癌）的相对风险显着相关；发现暴露剂量依赖性因基因型而异（Carcinogensis，2009）。在免疫基因组研究的同时，我们分析了一组原子弹幸存者的癌症组织样本。我们之前曾报道过，RERET/PTC 重排病例在暴露于高剂量辐射的甲状腺乳头状癌 (PTC) 中很常见 (Cancer Res, 2008)，但在暴露于具有未知基因突变的 PTC 病例中，我们发现了 ALK 基因重排。一半的患者，这在 PTC 中以前没有报道过（未发表的数据）。

项目成果

期刊论文数量（52）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Acceleration of aging-associated increase in inflammatory markers and attenuation of the immune system among atomic-bomb survivors

原子弹幸存者中与衰老相关的炎症标志物加速增加和免疫系统减弱

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Iwata;M. Takeuchi;H.;岩田誠;岩田誠;岩田誠;Hattori N;Yoshida K;Kawasaki A;Hattori N;Nakachi K;Sasazuki S;Kusunoki Y;Nakachi K;Hayashi I;Hamasaki K;Grant EJ;今井一枝;林奉権;楠洋一郎;今井一枝;Hayashi T;Neriishi K;Hayashi T
通讯作者：
Hayashi T

Cigarette smoking, systolic blood pressure, and cardiovascular diseases in the Asia-Pacific region