発がんと免疫の分子疫学コーホート研究

致癌与免疫的分子流行病学队列研究

基本信息

批准号：
20014032
负责人：
中地敬
金额：
$ 8.83万
依托单位：
Radiation Effects Research Foundation
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20014032/
关键词：
免疫炎症原爆放射線ゲノム解析発がん機構

项目摘要

埼玉コーホート研究と原爆被爆者免疫コーホート研究を統合して、免疫、炎症、放射線被曝、発がんの関係を明らかにすることを目的とする。特に、放射線発がんにおける炎症の役割を中心に研究を進めた。GVHD、Poly(I : C)投与の二つのマウス炎症モデルでTNF-αレベルの上昇を伴う小核網状赤血球の頻度増加が観察され、造血系のゲノム不安定性への炎症の関与が示唆された(Mutat Res, in press)。以前に埼玉コーホート研究で末梢血のNK活性が発がんと負の関係を示し(Lancet,2000)、NK活性の遺伝的要因が活性型受容体NKG2D遺伝子のハプロタイプであることを見出したが(Cancer Res,2006)、NKG2Dハプロタイプは原爆被爆HCV感染者のHCVクリアランスに関連することを新たに見出した(未発表データ)。さらに、原爆被爆者コーホートで末梢血CD8TおよびNK細胞のNKG2D細胞表面発現量とNKG2Dハプロタイプに強い関連を見出した(未発表データ)。これらの結果は抗腫瘍・ウイルス免疫応答の個人差にIVKG2Dハプロタイプが関与するという我々の仮説を支持するものである。原爆被爆者コーホートの免疫ゲノム研究から、呼吸器の炎症関連因子であるEGFR遺伝子の第1イントロンCA繰り返し数多型が肺がん相対リスク(特に肺腺がん)と有意に関連すること、肺がんリスクの被ばく線量依存性は遺伝子型により異なることを見出した(Carcinogensis,2009)。免疫ゲノム研究と並行して、原爆被爆者コーホートのがん組織検体を解析した。高線量に被ばくした甲状腺乳頭がん(PTC)ではRERET/PTC再配列をもつ症例が高頻度であることを以前に報告したが(Cancer Res,2008)、遺伝子変異が未同定の被ばくPTC症例の半数にこれまでPTCでは未報告のALK遺伝子再配列を見出した(未発表データ)。

目的是整合Saitama队列研究和原子弹幸存者的免疫同伴研究，以阐明免疫，炎症，放射线暴露和癌症之间的关系。特别是，研究重点是炎症在放射癌中的作用。在两种鼠炎症模型，GVHD和Poly（I：C）的给药中观察到了微核网状细胞升高的TNF-α水平升高的频率，这表明炎症参与造血系统（Press）。 Previously, a Saitama Cohort study showed a negative relationship between peripheral blood NK activity and carcinogenesis (Lancet, 2000), and found that the genetic factor for NK activity is a haplotype of the active receptor NKG2D gene (Cancer Res, 2006), but newly found that the NKG2D haplotype is related to HCV clearance in atomic bomb-exposed HCV infected people (unpublished 数据）。此外，我们发现了原子弹幸存者队列中外周血CD8T和NK细胞的NKG2D细胞表面表达水平与NKG2D单倍型之间的牢固关联（未发表的数据）。这些结果支持我们的假设，即IVKG2D单倍型与抗肿瘤和病毒免疫反应的个体差异有关。原子弹幸存者同胞的不可分割的基因组研究发现，EGFR基因的第一个内含子重复多态性是一种与呼吸道炎症相关的因子，与相对肺癌的风险（尤其是肺腺癌尤其是肺腺癌）显着相关，并且依赖于肺癌风险的剂量依赖于肺癌的风险依赖于肺癌的剂量（CARCIS）（CARCIS），CARCIN型（CARCIN），CARCIN型。与免疫组研究并行，分析了原子弹幸存者的癌组织标本。我们先前报道说，在高剂量暴露的甲状腺癌（PTC）（Cancer Res，2008年）中，患有RERET/PTC重排的病例很高，但是在暴露于未识别的遗传突变的PTC病例中，我们发现了PTC中未报告的ALK基因（未公开的数据）。

项目成果

期刊论文数量（52）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Acceleration of aging-associated increase in inflammatory markers and attenuation of the immune system among atomic-bomb survivors

原子弹幸存者中与衰老相关的炎症标志物加速增加和免疫系统减弱

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Iwata;M. Takeuchi;H.;岩田誠;岩田誠;岩田誠;Hattori N;Yoshida K;Kawasaki A;Hattori N;Nakachi K;Sasazuki S;Kusunoki Y;Nakachi K;Hayashi I;Hamasaki K;Grant EJ;今井一枝;林奉権;楠洋一郎;今井一枝;Hayashi T;Neriishi K;Hayashi T
通讯作者：
Hayashi T

Cigarette smoking, systolic blood pressure, and cardiovascular diseases in the Asia-Pacific region