ヒト集団の長期追跡に基づく発がんと免疫の分子疫学研究

基于人群长期随访的致癌与免疫的分子流行病学研究

基本信息

批准号：
18014028
负责人：
中地敬
金额：
$ 7.55万
依托单位：
Radiation Effects Research Foundation
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18014028/
关键词：
免疫ハプロタイプ解析 NKG2D 炎症原爆放射線突然変異性活性酸素

项目摘要

埼玉コーホート研究と原爆被爆者免疫コーホート研究を統合して,免疫,炎症,放射線被曝,発がんの関係を明らかにするのが本研究の目標である。原爆被爆者コーホート研究では,平成18年度に測定系を確立した3つの生体マーカーを用いて,放射線感受性の個人差,放射線誘発遺伝的不安定性,血漿中の活性酸素代謝産物総量の測定を進めている。血漿活性酸素代謝産物については,平成19年度に440人について測定を完了し,1)持続性炎症の程度と強く相関し,2)過去の原爆放射線被曝線量と正の相関を示すことを予備的解析により見出した。また,埼玉コーホート研究により,発がんに対する免疫的防御の指標であるNK活性の主たる遺伝的要因が,活性型受容体NKG2D遺伝子領域のハプロタイプであり,発がんリスクとも関係することを先に報告した(Cancer Res,2006)。現在,各種サイトカイン,T細胞免疫等の免疫学的データが得られている原爆被爆者コーホート研究参加者を対象に,末梢血NK細胞およびCD8陽性T細胞におけるNKG2Dの発現をフローサイトメトリーにより測定し,NKG2Dハプロタイプとの関連だけでなく,炎症免疫、T細胞免疫との関係を検討している。これまでに,900人の測定を完了した。予備的解析により,1).NKG2DハプロタイプはNK細胞のNKG2D受容体の発現と強く関連しており,2)この関連はCD8陽性細胞においても同様に観察された。この結果は,NKG2DハプロタイプがNK細胞の細胞障害性だけでなくT細胞免疫の遺伝的要因として関与している可能性を示す。さらに,第2次埼玉コーホート研究で詳細な免疫マーカーの測定を行った450人について,持続性炎症にNK細胞活性,保存血清を用いて新たに測定した各種血清サイトカイン.活性酸素代謝産物がどのように関与するのか現在検討を進めている。

本研究的目的是通过整合埼玉队列研究和原子弹幸存者免疫队列研究来阐明免疫、炎症、辐射暴露和致癌之间的关系。在原子弹幸存者的队列研究中，我们使用2006年建立的测量系统的三种生物标志物，测量辐射敏感性的个体差异、辐射引起的遗传不稳定性以及血浆中活性氧代谢物的总量。有。关于血浆活性氧代谢物，我们在2007财年完成了对440人的测量，初步发现：1）它们与持续炎症的程度密切相关，2）它们与过去的原子弹辐射暴露剂量呈正相关。通过分析发现。此外，在埼玉县的一项队列研究中，我们之前报道了NK活性的主要遗传因素（NK活性是癌症免疫防御的指标）是活性受体NKG2D基因区域的单倍型，该区域也与癌症风险相关（Cancer研究，2006）。目前，我们通过流式细胞术测量了原子弹幸存者队列研究参与者外周血NK细胞和CD8阳性T细胞中NKG2D的表达，并获得了各种细胞因子和T细胞免疫等免疫学数据。不仅正在研究与NKG2D单倍型的关系，而且还在研究与炎症免疫和T细胞免疫的关系。截至目前，已完成900人的测量。初步分析表明：1）NKG2D 单倍型与 NK 细胞上 NKG2D 受体的表达密切相关，2）在 CD8 阳性细胞中也观察到这种关联。这些结果表明NKG2D单倍型可能不仅参与NK细胞的细胞毒性，而且还作为T细胞免疫的遗传因素。此外，在第二次埼玉队列研究中详细测量了 450 名免疫标志物，我们研究了持续性炎症、NK 细胞活性、使用保存血清新测量的各种血清细胞因子以及活性氧代谢物的影响。是否参与。

项目成果

期刊论文数量（31）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

血清・血液細胞における活性酸素種の分光光度法およびフローサイトメトリー法によるハイスループットな測定システム

使用分光光度法和流式细胞术测量血清和血细胞中活性氧的高通量测量系统

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hayashi;T.;林奉権
通讯作者：
林奉権

Hypertension: its prevalence and population-attributable fraction for mortality from cardiovascular disease in the Asia-Pacific region

高血压：亚太地区心血管疾病死亡率的患病率和人群归因分数

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
J.Hypertens 25
影响因子：
0
作者：
Sueoka;N.;Members of Asia Pacific CohortStudies Collaboration;Members of the Prospective Studies Collaboration;Members of Asia Pacific Cohort Studies Collaboration
通讯作者：
Members of Asia Pacific Cohort Studies Collaboration

High-throughput spectrophotometric assay of reactive oxygen species in serum