地域コホートを用いた宿主の発がん環境の評価に関する分子疫学的研究

区域队列评价宿主致癌环境的分子流行病学研究

基本信息

批准号：
05152147
负责人：
中地敬
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05152147/
关键词：
肺がん発がん感受性 CYP1A1 遺伝子多型喫煙

项目摘要

肺〓平上皮がんにおける発がん感受性の個体差と喫煙との関係を、発がん物質の代謝に関与する酵素P4501A1とGST1の遺伝子多型に基づいて検討した。患者の生涯累積喫煙量をみると、まずCYP1A1の二つの多型(MspI とILe-Val多型)について遺伝子型による喫煙量の違いが示された。さらに発がん物質の解毒に関与するGST1の遺伝子多型(対立遺伝子の双方に欠失があるものとそれ以外)と組み合わせて検討したところ、CYP1A1とGST1の組み合わせた遺伝子型の喫煙量には明かな序列が観察され、患者群で多くみられる遺伝子型の組み合せほど少ない喫煙量で発がんしていることが分かった。すなわち、MspI 多型の遺伝子型CあるいはIle-Val多型の遺伝子型Val/Valと欠失のあるGST1遺伝子型をもった患者は、一般喫煙者の平均累積喫煙量と同程度の喫煙で肺がんを発症していた。次に、喫煙と遺伝子型の組合せに対するリスクを評価するため、地域一般住民コホートのDNAバンクから患者と性・年齢を一致させたコントロールを選び症例対照研究を行なった。遺伝子型による発がん感受性の差異は喫煙量が一般集団の喫煙者の平均量以下の低い方で顕著であり、感受性の高い遺伝子型のCYR1A1(C型あるいはVal/Val型)と欠失のあるGST1遺伝子の両方を持つ人の肺〓平上皮がんに対する相対危険は16あるいは41倍と高いことを明らかにした。コホートを用いた症例対照研究を行なう一方、地域コホートの追跡調査は継続して行なわれており、現在までに120人のがん〓患・死亡者を同定している。これまで食生活を中心とした生活習慣と免疫・血清学的生体マーカーとの関連性を断面的に検討しており、特に緑茶の成人病予防効果を強く示唆する結果を得ている。現在、追跡調査の結果もあわせて解析を進めている

基于酶P4501A1和GST1的遗传多态性研究了肺细胞癌中致癌易感性的个体差异与吸烟之间的关系，这些酶与癌症的代谢有关。从患者一生中吸烟的累积量，首先通过基因型显示了吸烟量的差异（MSPI和ILE-VAL多态性）。此外，当我们研究了GST1的遗传多态性（等位基因的缺失和其他参与致癌物排毒的遗传多态性）时，我们观察到明显的cyp1a1和gst1合并基因型的吸烟量，并发现吸烟量比基因组的组合较低。也就是说，患有MSPI多态性基因型C或基因型Val/Val和GST1基因型缺失的患者在吸烟与普通吸烟者中的平均吸烟量相同时患有肺癌。接下来，从区域普通人群的DNA库中选择了患者 - 性年龄和年龄匹配的对照，以评估吸烟和基因型组合的风险以及病例对照研究。基因型的致癌敏感性差异在较低的吸烟量低于一般人群吸烟者的平均水平，并表明具有高度敏感基因型CYR1A1（C型或Val/Val/Val/Val）和DELETION GST1基因的肺细胞癌的相对风险是高度敏感的基因型型cyr1a1（型）。尽管正在进行使用队列的病例对照研究，但仍在继续进行区域队列随访，迄今为止，已经确定了120名癌症患者和死亡。到目前为止，我们已经以横截面方式研究了生活方式习惯，主要是饮食以及免疫和血清学生物学标志物之间的关系，并获得了尤其强烈暗示绿茶对预防成人疾病的影响的结果。目前，我们还在对随访调查结果进行分析。