地域コホートを用いた宿主の発がん環境の評価に関する分子疫学的研究

区域队列评价宿主致癌环境的分子流行病学研究

基本信息

批准号：
05152147
负责人：
中地敬
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05152147/
关键词：
肺がん発がん感受性 CYP1A1 遺伝子多型喫煙

项目摘要

肺〓平上皮がんにおける発がん感受性の個体差と喫煙との関係を、発がん物質の代謝に関与する酵素P4501A1とGST1の遺伝子多型に基づいて検討した。患者の生涯累積喫煙量をみると、まずCYP1A1の二つの多型(MspI とILe-Val多型)について遺伝子型による喫煙量の違いが示された。さらに発がん物質の解毒に関与するGST1の遺伝子多型(対立遺伝子の双方に欠失があるものとそれ以外)と組み合わせて検討したところ、CYP1A1とGST1の組み合わせた遺伝子型の喫煙量には明かな序列が観察され、患者群で多くみられる遺伝子型の組み合せほど少ない喫煙量で発がんしていることが分かった。すなわち、MspI 多型の遺伝子型CあるいはIle-Val多型の遺伝子型Val/Valと欠失のあるGST1遺伝子型をもった患者は、一般喫煙者の平均累積喫煙量と同程度の喫煙で肺がんを発症していた。次に、喫煙と遺伝子型の組合せに対するリスクを評価するため、地域一般住民コホートのDNAバンクから患者と性・年齢を一致させたコントロールを選び症例対照研究を行なった。遺伝子型による発がん感受性の差異は喫煙量が一般集団の喫煙者の平均量以下の低い方で顕著であり、感受性の高い遺伝子型のCYR1A1(C型あるいはVal/Val型)と欠失のあるGST1遺伝子の両方を持つ人の肺〓平上皮がんに対する相対危険は16あるいは41倍と高いことを明らかにした。コホートを用いた症例対照研究を行なう一方、地域コホートの追跡調査は継続して行なわれており、現在までに120人のがん〓患・死亡者を同定している。これまで食生活を中心とした生活習慣と免疫・血清学的生体マーカーとの関連性を断面的に検討しており、特に緑茶の成人病予防効果を強く示唆する結果を得ている。現在、追跡調査の結果もあわせて解析を進めている

我们基于参与致癌物代谢的酶 P4501A1 和 GST1 的遗传多态性，研究了肺鳞状细胞癌致癌易感性的个体差异与吸烟之间的关系。通过观察患者的终生累积吸烟量，我们首先发现CYP1A1的两种多态性（MspI和ILe-Val多态性）因基因型而异。此外，当我们结合参与致癌物解毒（等位基因缺失和其他基因缺失的）的GST1基因多态性进行检查时，我们发现CYP1A1和GST1的组合基因型没有明显的影响观察了吸烟量的等级关系，发现患者组中更常见的基因型组合更有可能在吸烟较少的情况下导致癌症。也就是说，MspI多态性C基因型、Ile-Val多态性Val/Val基因型、GST1基因型缺失的患者，即使吸烟水平与一般吸烟者平均累积吸烟量相同，也有可能患肺癌。已经发展起来了。接下来，为了评估与吸烟和基因型组合相关的风险，我们进行了一项病例对照研究，从一般人群的 DNA 库中选择患者以及性别和年龄匹配的对照。当吸烟量低于一般人群吸烟者的平均吸烟量时，基于基因型的癌症易感性差异更加明显；研究人员发现，具有这两种基因的人患癌症的相对风险要高出 16 倍或 41 倍。鳞状细胞肺癌。在使用队列进行病例对照研究的同时，区域队列的后续调查仍在继续，迄今为止已确定 120 名癌症或死亡患者。到目前为止，我们一直在横断面研究以饮食为中心的生活习惯与免疫和血清学生物标志物之间的关系，我们得到的结果特别有力地表明了绿茶在预防成人疾病方面的有效性。目前我们正在分析后续调查的结果。