地域コホートによるがん宿主要因の免疫・分子疫学的研究

使用区域队列对癌症宿主因素进行免疫学和分子流行病学研究

基本信息

批准号：
04152138
负责人：
中地敬
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04152138/
关键词：
がん宿主要因免疫監視発がん感受性 P450 遺伝子多型肺がん

项目摘要

発がんの様々な段階の宿主因子が環境との相互作用をとおしてどのように発がんに関与するのか、宿主防御を行なう免疫監視および発がん物質の代謝酵素の二つの宿主因子について検討した。1.遺伝子に規定される発がん感受性と異なり、免疫的防御であるナチュラルキラー(NK)細胞は生活習慣の影響を大きく受ける。1988年までの地域コホート調査対象者2892名について90項目の生活習慣とNK活性の関連を断面的に検討した。NK活性は喫煙によって減少し、飲酒によって増大する。食生活では、緑色野菜と大豆製品・肉・乳・乳製品といった高タンパク食品がNK活性を高める。身体活動との関係は、一日平均3時間以下の定期的な労働がNK活性を最も高め、労働をしないあるいはそれ以上に労働してもNK活性は低くなる。不規則な食事をする人、睡眠が不規則な人のNK活性は、規則的な人々に比べて低かった。また肥満あるいは痩せといった適正体重からのずれもNK活性を低くする。NK活性を高める生活習慣は、飲酒を除き従来疫学的に知られている発がんリスクを低くする健康行動と一致しており、これらにNK細胞が関与していることを示した。2.肺がん感受性の個体差をP4501A1酵素の遺伝子多型による患者喫煙量の違いによって検討した。すなわち、肺扁平上皮がん患者85人のリンパ球DNAから、CYP1A1の二つの遺伝子多型(Mspl多型とIle-Val多型)および活性代謝産物の解毒に関与するGST1酵素の多型に由来する遺伝子型を同定し、発がん物質の代謝における活性化と解毒のバランスに注目してCYP1A1とGST1の遺伝子型の組合せによって生涯累積喫煙量を検討した。その結果、患者の喫煙量の平均値と分布には遺伝子型による明かな違いが観察され、健常人集団と比べ患者での頻度が高い遺伝子型ほど少ない喫煙量で発がんしていることが分かった。

检查了两种通过与环境相互作用的癌发生的宿主因素：使用提供宿主防御的致癌物的免疫监测和致癌物的代谢酶来研究如何参与致癌物的宿主因素。 1。与由基因定义的致癌敏感性不同，自然杀手（NK）细胞是免疫防御的，受到生活方式习惯的影响很大。我们在一项横断面研究中调查了2,892名受试者的2,892名受试者中的90个生活方式习惯与NK活动之间的关系。通过吸烟而减少NK活性，并通过饮酒增加。在饮食中，绿色蔬菜和高蛋白质食品（例如大豆产品，肉，牛奶和乳制品）增加了NK活性。与体育锻炼有关，常规工作平均每天少于3个小时增加最高的NK活动，即使您不工作甚至更多，NK活动也会降低。不规则饮食和睡眠不规则的人的NK活性低于常规饮食的NK活性。同样，偏离适当的体重，例如肥胖或薄度，NK活性较低。增加NK活性的生活方式与常规流行病学的健康行为一致，这些健康行为降低了癌变的风险，除了饮酒，并表明NK细胞参与这些。 2。通过p4501a1酶的基因多态性引起的患者吸烟量的差异检查了肺癌易感性的个体差异。 In other words, we identified genotypes derived from the two gene polymorphisms of CYP1A1 (Mspl polymorphism and Ile-Val polymorphism) and the polymorphism of GST1 enzyme involved in detoxification of active metabolites, and examined the lifetime cumulative smoking amount by combining CYP1A1 and GST1 genotypes, focusing on the balance between activation and detoxification在致癌物的代谢中。结果，与患者更常见的基因型相比，患者吸烟量的平均和分布明显差异是根据基因型观察到的，并且发现癌症是由于吸烟量低于健康人群的量低于健康人群。