地域コホートによるがん宿主要因の免疫・分子疫学的研究

使用区域队列对癌症宿主因素进行免疫学和分子流行病学研究

基本信息

批准号：
04152138
负责人：
中地敬
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04152138/
关键词：
がん宿主要因免疫監視発がん感受性 P450 遺伝子多型肺がん

项目摘要

発がんの様々な段階の宿主因子が環境との相互作用をとおしてどのように発がんに関与するのか、宿主防御を行なう免疫監視および発がん物質の代謝酵素の二つの宿主因子について検討した。1.遺伝子に規定される発がん感受性と異なり、免疫的防御であるナチュラルキラー(NK)細胞は生活習慣の影響を大きく受ける。1988年までの地域コホート調査対象者2892名について90項目の生活習慣とNK活性の関連を断面的に検討した。NK活性は喫煙によって減少し、飲酒によって増大する。食生活では、緑色野菜と大豆製品・肉・乳・乳製品といった高タンパク食品がNK活性を高める。身体活動との関係は、一日平均3時間以下の定期的な労働がNK活性を最も高め、労働をしないあるいはそれ以上に労働してもNK活性は低くなる。不規則な食事をする人、睡眠が不規則な人のNK活性は、規則的な人々に比べて低かった。また肥満あるいは痩せといった適正体重からのずれもNK活性を低くする。NK活性を高める生活習慣は、飲酒を除き従来疫学的に知られている発がんリスクを低くする健康行動と一致しており、これらにNK細胞が関与していることを示した。2.肺がん感受性の個体差をP4501A1酵素の遺伝子多型による患者喫煙量の違いによって検討した。すなわち、肺扁平上皮がん患者85人のリンパ球DNAから、CYP1A1の二つの遺伝子多型(Mspl多型とIle-Val多型)および活性代謝産物の解毒に関与するGST1酵素の多型に由来する遺伝子型を同定し、発がん物質の代謝における活性化と解毒のバランスに注目してCYP1A1とGST1の遺伝子型の組合せによって生涯累積喫煙量を検討した。その結果、患者の喫煙量の平均値と分布には遺伝子型による明かな違いが観察され、健常人集団と比べ患者での頻度が高い遺伝子型ほど少ない喫煙量で発がんしていることが分かった。

我们研究了两个宿主因素：通过与环境的相互作用，如何在致癌癌的各个阶段中的主因素参与致癌作用，以及保护宿主的致癌酶的免疫监测和代谢酶。 1。与基因规定的癌变不同，免疫保护的天然杀手（NK）细胞受其生活方式的极大影响。直到1988年，在2892年的区域人群调查中，在十字架上检查了90个生活方式与NK活动之间的关系。通过吸烟和饮酒来减少NK活性。在饮食习惯中，高蛋白食品（例如绿色蔬菜，大豆产品，肉类，牛奶和乳制品）增加了NK活动。在与体育锻炼的关系中，常规劳动每天平均3小时具有最高的NK活动，即使NK活动无法正常工作或工作更大，NK活动也会减少。对于不规则和睡眠不规则的人来说，NK活动低于普通人。它还从适当的体重（例如肥胖或变薄）中降低了NK活性。增强NK活性的生活方式由一种健康的行为组成，该行为降低了过去的癌变风险，除了酒精外，并表明涉及NK细胞。 2。通过p4501a1酶的遗传多态性引起的患者吸烟的差异来检查肺癌敏感性的个体差异。换句话说，从85名肺癌症患者的两个淋巴细胞DNA到CYP1A1（MSPL多型和Ile-Val多态性），以及涉及活性代谢物取毒的GST1酶多态性。重点关注致癌物代谢中激活和排毒之间的平衡，通过CYP1A1和GST1的组合检查了累积吸烟的寿命量。结果，观察到通过基因类型观察到患者的平均值和分布，发现它是使用较小的基因类型发射的，患者的患者中更为常见。