胃癌の遺伝子不安定と浸潤能多発例、家族集積例の分子病理学的検討

胃癌遗传不稳定性、多发侵袭性病例及家族聚集性的分子病理学检查

• 批准号: 09254219
• 负责人: 椙村 春彦
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09254219/
• 关键词: 家族性胃癌; 遺伝子不安定性; TGFβtypeIIレセプター; HNPCC; 多発胃癌; 分子病理; 組織分類

胃癌の遺伝子不安定性とその病理学的特徴について、以下の諸点を明らかにした。1.多発胃癌(独立した二重癌、20例、40病変)Replication errorをしらべたところ、対象としてとった40例の単発胃癌にくらべて、病変あたりの頻度が高く、さらに両病変にともにおこる確率が期待値よりはるかに高かった。多発胃癌患者の癌感受性の上昇が推定された。2.家族集積性胃癌31病変について、組織型、深達度、年齢を合致させた、家族歴のない胃癌と対照させて遺伝子不安定性を検討した結果、胃癌の深達度とこの遺伝子不安定性との相関があり、早期胃癌で比較した場合のみ、家族集積性群で、より高頻度にみとめられた。家族集積性胃癌の一部は早期から遺伝子不安定性を獲得するものであると推定された。3.HNPCC型の家族集積性胃癌の遺伝子不安定性をもった症例の標的遺伝子の変化をしらべたところ、TGF β Type II receptor、MSH3などは、HNPCCにみられるのと同様にRERが多数のIociでみられる症例で、とくに変化していた。しかし、RERそのものの頻度は従来の報告とそれほど変わらず、全体として、RER型の家族集積性胃癌は少なく、とくに浸潤性entityあるいは機構が考えられた。

关于胃癌及其病理特征的遗传不稳定性阐明了以下几点。 1。多次胃癌（独立双重癌症，20例，40例病变）时，当我们查找复制错误时，我们发现每个病变的频率高于我们遭受的单次胃癌的40例，并且两种病变的可能性高于预期。估计多种胃癌患者对癌症的敏感性增加。 2。我们研究了与胃癌相反的基因不稳定，而没有家族史，这种病史与组织学类型，深度和年龄相匹配，发现胃癌的深度与该基因不稳定性之间存在相关性，并且与早期胃癌相比，与早期胃癌相比，它在与早期胃癌相比仅在家庭中的频繁。据估计，一些家庭蓄能的胃癌从早期就获得了遗传不稳定。 3。当我们研究靶基因的变化中，在HNPCC型家族活癌的遗传不稳定性的情况下，在许多IOCI中看到RER的情况下，TGFβII受体和MSH3的变化尤其改变，就像在HNPCC中看到的那些IOCI一样。但是，RER本身的频率与以前的报告并没有太大差异，总体而言，RER型家族蓄积的胃癌不太常见，并且特别考虑了侵入性实体或机制。

项目成果

Simms LA: "Apparent protection from instability of repeat sequences in cacner-related genes in replication error positive gastrointectinal tumors" Oncogene. 14. 2613-2618 (1997)

Simms LA：“在复制错误阳性胃肠道肿瘤中，对癌症相关基因重复序列不稳定性的明显保护”Oncogene。

Shinmura Kazuya: "Stage dependent evaluation of microsatellite instabillity in gastric carcinoma with famillial clustering" Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention. 6. 693-697 (1997)

Shinmura Kazuya：“具有家族聚集性的胃癌微卫星不稳定性的阶段依赖性评估”癌症流行病学生物标志物和预防。

Souza RF: "Frequent Mutation of E2F-4 Cell cycle gene in primary human gastrointestinal tumors" Cancer Research. 57. 2350-2353 (1997)

Souza RF：“原发性人类胃肠道肿瘤中 E2F-4 细胞周期基因的频繁突变”癌症研究。

Yin J: "Mutation of hMSH3 and hMSH6 mismatch repair genes in geneticaly unstable human colorectal and gastric carcinomas" Human Mutation. 10. 474-478 (1997)

Yin J：“遗传不稳定的人类结直肠癌和胃癌中 hMSH3 和 hMSH6 错配修复基因的突变”人类突变。

Wang Suna: "Deficient transformating growth factor β II(IGF II)expression in IGF II receptor-mutant tumors" Cancer Research. 57. 2543-2546 (1997)

Wang Suna：“IGF II 受体突变型肿瘤中转化生长因子 β II (IGF II) 表达不足”，Cancer Research 57. 2543-2546 (1997)。