タイプ別胃癌の誘因と発癌・進展における分子機序および免疫応答メカニズムの解明

按类型阐明胃癌的触发因素以及参与癌发生和进展的分子机制和免疫反应机制

• 批准号: 22K08908
• 负责人: 山本 学
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Hospital Organization, Kyushu Cancer Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08908/
• 关键词: 胃癌; マイクロサテライト不安定性; 染色体不安定性; ゲノム安定性; 免疫応答; 癌抑制遺伝子; 胃がん; 分子機序; 発癌; タイプ別

胃癌にはヘリコバクター・ピロリの感染や喫煙、塩分摂取等による環境因子が関与すると言われている。一方、胃癌の分子学的発生機序は4つのタイプ（EBウイルス陽性胃癌、マイクロサテライト不安定性胃癌、染色体不安定性胃癌、ゲノム安定性胃癌）に分類されることが報告されたが、その誘因とタイプ別メカニズムについての詳細は未だ明らかではない。我々は胃癌の発生機序としてp53などのgeneticな異常を中心に染色体不安定性、メチル化低下などのepigeneticな異常のほか、放射線障害のよる重複癌とマイクロサテライト不安定性タイプの関係を報告してきた。また、ミスマッチ変異が多発胃癌や高齢者胃癌、腸型胃癌に多く認めたことを報告し、さらに加齢、放射線によりミスマッチ変異が起こることを明らかにした。ゲノム安定性タイプの研究では、CDH1をコードするE-Cadherin蛋白は、ゲノム安定性タイプの28.6%に欠失を認め、 ドライバー遺伝子であるRhoA蛋白強発現を21.4%認めた。さらに、染色体不安定性タイプは、喫煙によりp53のtransversion変異が多いこと、さらにGlobalな低メチル化と相関しており、その低メチル化がp53変異を引き起こすことも報告してきた。本研究は、発癌誘因（喫煙・塩分・ヘリコバクタ―ピロリ感染）と4つのタイプ別胃癌との関係やタイプ別胃癌における各遺伝子群の解析およびゲノムワイドなメチル化との関連を調べることで、胃癌の発生および進展過程における分子生物学的機序を明らかにする。さらに、タイプ別胃癌に対する免疫応答メカニズムを解明することで、胃癌の予防およびタイプ別治療と個別化治療の確立につなげることを目的とする。

幽门螺杆菌感染、吸烟和盐摄入等环境因素据说与胃癌有关。另一方面，有报道将胃癌的分子发病机制分为四种类型（EB病毒阳性胃癌、微卫星不稳定胃癌、染色体不稳定胃癌和基因组稳定胃癌），但其触发因素每种类型的机制细节尚不清楚。我们报道胃癌的发病机制是由p53等遗传异常、染色体不稳定、低甲基化等表观遗传异常以及放射损伤引起的多种癌症与微卫星不稳定类型之间的关系。我们还报道了在多发性胃癌、老年胃癌和肠型胃癌中频繁观察到错配突变，并进一步揭示错配突变随着衰老和辐射而发生。在基因组稳定型的研究中，发现28.6%的基因组稳定型中编码CDH1的E-Cadherin蛋白缺失，21.4%的基因组稳定型中观察到驱动基因RhoA蛋白的强表达。此外，我们还报道，由于吸烟和整体低甲基化，染色体不稳定类型与更多的 p53 颠换突变相关，而低甲基化会导致 p53 突变。本研究旨在探讨致癌因素（吸烟、食盐摄入、幽门螺杆菌感染）与四种类型胃癌的关系，以及与各类型胃癌中各基因组的全基因组甲基化的关系及分析。阐明参与癌症发生和发展的分子生物学机制。此外，通过阐明每种类型胃癌的免疫反应机制，我们的目标是预防胃癌并建立针对类型的个体化治疗。

项目成果

高齢者機能評価を考慮した高齢者胃癌に対するStage別の最適な手術法は？

考虑到老年功能评估，老年胃癌各阶段的最佳手术方式是什么？

• 发表时间: 2022
• 作者: 山本学;西嶋智洋;塩川桂一;進勇輝;藤本禎明;中島雄一郎;上原英雄;杉山雅彦; 森田勝;藤也寸志
• 通讯作者: 藤也寸志

Clinicopathological features and prognosis of gastric tube cancer after esophagectomy for esophageal cancer: a nationwide study in Japan

食管癌切除术后胃管癌的临床病理特征和预后：日本全国性研究

• DOI: 10.1007/s10388-022-00915-8
• 发表时间: 2022
• 期刊: Esophagus
• 影响因子: 2.4
• 作者: Ota M;Morita M;Ikebe M;Nakashima Y;Yamamoto M;Matsubara H;Kakeji Y;Doki Y;Toh Y,
• 通讯作者: Toh Y,

MSI胃癌およびEBV胃癌の病理学的特徴および臨床学的特徴

MSI胃癌和EBV胃癌的病理及临床特征

• 发表时间: 2022
• 作者: 山本学;田口健一;塩川桂一;進勇輝;藤本禎明;中島雄一郎;上原英雄;杉山雅彦; 森田勝;藤也寸志
• 通讯作者: 藤也寸志

当院における高度進行胃癌に対する審査腹腔鏡の臨床的意義について

我院腹腔镜手术治疗高度晚期胃癌的临床意义

• 发表时间: 2022
• 作者: 塩川桂一;山本学;進勇輝;大西恵美;藤本禎明;島垣智成;間野洋平;上原英雄; 杉山雅彦;中島雄一郎;杉町圭史;森田勝;藤也寸志
• 通讯作者: 藤也寸志

分子生物学的特徴に基づいた食道胃接合部腺癌の外科治療戦略

基于分子生物学特征的食管胃结合部腺癌手术治疗策略

• 发表时间: 2022
• 作者: 今村 裕;高松 学;蟹江 恭和;丸山 傑;坂本 啓;藤原 大介;岡村 明彦;金森 淳;布部 創也;吉田 直矢;沖 英次;山本 学;馬場 秀夫;佐野 武;渡邊 雅之
• 通讯作者: 渡邊 雅之