高齢者胃癌の遺伝子異常に基づく病態解明と治療戦略

基于老年胃癌基因异常的发病机制及治疗策略的阐明

• 批准号: 22K06972
• 负责人: 新井 富生
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06972/
• 关键词: 胃癌; 高齢者; マイクロサテライト不安定性; PD-L1; 免疫チェックポイント阻害剤; 遺伝子検査; 免疫組織化学; 遺伝子変異

胃癌の遺伝子検査の精度管理に関して検討した。胃癌は加齢とともにマイクロサテライト不安定性（microsatellite instability, 以下MSI）の割合が増加する悪性腫瘍の1つである。実際に本邦では、大腸癌とともにMSIを示す腫瘍の実数の多い腫瘍である。また、MSIを示す癌は免疫チェックポイント阻害剤の適応になりうるので、高齢者胃癌に対し侵襲の低い治療法として有力である。現在、MSIの判定には遺伝子検査、免疫組織化学的検査の２種類があり、遺伝子検査は衛生検査所に外注する医療機関が大部分である。そこで、院内で簡便に検査できるIdylla MSI testの精度について42例の胃癌症例を用いて検討した。長期保存したホルマリン固定パラフィン包埋（formalin-fixed paraffin-embedded, FFPE）組織からのDNAの精度も検討するために、2001年から現在までの症例を選択した。MSIの状態は、Idylla MSI testによる遺伝子検査結果と免疫組織化学による検査結果を対比し精度を判定した。42例中40例（95.2%）がIdylla MSI testと免疫組織化学検査で結果が一致した。2例はIdylla MSI testでMSI、免疫組織化学検査でMSIを示さないMSSと判定された。この2例をBAT25, BAT26を用いた他の遺伝子検査で検討したところMSIであった。これは４種類のミスマッチ修復遺伝子MLH1、MSH2、MSH6、PMS2以外の遺伝子変異に起因するMSIである可能性が示唆される。また、FFPE組織内のDNAの精度に関しては、42例中39例で解析が可能であった。残り3例（17年前の症例2例、16年前の症例１例）は、7種類のMSI判定マーカーのうちそれぞれ1マーカーについて解析が不能であった。しかし、MSIの判定自体には影響を与えなかった。従って、Idylla MSI testはFFPE組織であっても20年程度までは解析が可能であることが明らかになった。

我们研究了胃癌基因检测的准确性控制。胃癌是微卫星不稳定性率（MSI）随着年龄增长而增加的恶性肿瘤之一。实际上，在日本，它是一种肿瘤，大量肿瘤与结肠癌一起表现出MSI。此外，可以表明MSI的癌症被称为免疫检查点抑制剂，使其成为老年胃癌的有前途的治疗方法。当前，MSI检测有两种类型：基因检测和免疫组织化学检测，大多数基因检测都外包到卫生测试中心。因此，使用42例胃癌检查了可以轻松在医院内进行测试的田园MSI测试的准确性。从2001年到现在的病例也选择了长期福尔马林固定石蜡（FFPE）组织DNA的准确性。 MSI状态的准确性是通过使用Idylla MSI检验与免疫组织化学比较基因检测结果来确定的。 42例（95.2％）中有40例同意idylla MSI测试和免疫组织化学测试。在两种情况下，MSI是通过Idylla MSI检验确定的，并且没有在免疫组织化学测试中显示MSI。使用BAT25和BAT26使用其他基因检测对这两个病例进行了检查，并发现存在MSI。建议这可能是MSI，这是由于基因突变，而不是四个不匹配修复基因MLH1，MSH2，MSH6和PMS2。此外，在42例中，有39例FFPE组织中DNA的准确性是可能的。其余三个病例（17年前的两个病例和16年前的一个病例）无法分析七种类型的MSI确定标记之一。但是，它不会影响MSI判断本身。因此，已经揭示了即使对于FFPE组织，idylla MSI测试也可以分析到大约20年。