高齢者胃癌の遺伝子異常に基づく病態解明と治療戦略

基于老年胃癌基因异常的发病机制及治疗策略的阐明

• 批准号: 22K06972
• 负责人: 新井 富生
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06972/
• 关键词: 胃癌; 高齢者; マイクロサテライト不安定性; PD-L1; 免疫チェックポイント阻害剤; 遺伝子検査; 免疫組織化学; 遺伝子変異

胃癌の遺伝子検査の精度管理に関して検討した。胃癌は加齢とともにマイクロサテライト不安定性（microsatellite instability, 以下MSI）の割合が増加する悪性腫瘍の1つである。実際に本邦では、大腸癌とともにMSIを示す腫瘍の実数の多い腫瘍である。また、MSIを示す癌は免疫チェックポイント阻害剤の適応になりうるので、高齢者胃癌に対し侵襲の低い治療法として有力である。現在、MSIの判定には遺伝子検査、免疫組織化学的検査の２種類があり、遺伝子検査は衛生検査所に外注する医療機関が大部分である。そこで、院内で簡便に検査できるIdylla MSI testの精度について42例の胃癌症例を用いて検討した。長期保存したホルマリン固定パラフィン包埋（formalin-fixed paraffin-embedded, FFPE）組織からのDNAの精度も検討するために、2001年から現在までの症例を選択した。MSIの状態は、Idylla MSI testによる遺伝子検査結果と免疫組織化学による検査結果を対比し精度を判定した。42例中40例（95.2%）がIdylla MSI testと免疫組織化学検査で結果が一致した。2例はIdylla MSI testでMSI、免疫組織化学検査でMSIを示さないMSSと判定された。この2例をBAT25, BAT26を用いた他の遺伝子検査で検討したところMSIであった。これは４種類のミスマッチ修復遺伝子MLH1、MSH2、MSH6、PMS2以外の遺伝子変異に起因するMSIである可能性が示唆される。また、FFPE組織内のDNAの精度に関しては、42例中39例で解析が可能であった。残り3例（17年前の症例2例、16年前の症例１例）は、7種類のMSI判定マーカーのうちそれぞれ1マーカーについて解析が不能であった。しかし、MSIの判定自体には影響を与えなかった。従って、Idylla MSI testはFFPE組織であっても20年程度までは解析が可能であることが明らかになった。

我们检查了胃癌基因检测的精确管理。胃癌是恶性肿瘤之一，其中微卫星不稳定性的百分比随着衰老而增加。实际上，在日本，它是一种肿瘤，大量肿瘤表明MSI与结直肠癌一起。此外，表明MSI可以适应免疫检查点抑制剂的癌症，因此这是一种侵入老年胃癌的强大治疗方法。当前，MSI判断有两种类型：基因检测和免疫化学测试，大多数基因检测是外包到卫生实验室的医疗机构。因此，使用42例胃癌患者检查了可以在医院中轻松检查的idylla MSI测试的准确性。为了检查长期储存的福尔马林固定石蜡包裹（福尔马林固定石蜡包裹，FFPE）的DNA的准确性，我们从2001年到现在选择了病例。 MSI的准确性是通过将Idylla MSI测试与免疫化学化学测试结果进行比较结果来确定的。 42例（95.2％）中有40例与idylla MSI测试和免疫化学化学测试之间的结果相匹配。在Idylla MSI测试中确定了两例是MSI，并且MSS在免疫组织化学试验中未表明MSI。当使用BAT25和BAT26检查了其他基因测试这两个病例时，是MSI。建议这可能是MSI，这是由于四种类型的不匹配恢复基因MLH1，MSH2，MSH6，PMS2。此外，在42例中的39例中，分析了FFPE组织中DNA的准确性。其余三个病例（17年前的2例，1例16年前的病例）无法分析一种MSI判断标记的七种标记。但是，它不会影响MSI判断本身。因此，据透露，即使在FFPE组织中，Idylla MSI测试也可以分析约20年。