An integral analysis and diagnostic application of STAG2 gene abnormality in bone and soft tissue tumors

STAG2基因异常在骨与软组织肿瘤中的积分分析及诊断应用

基本信息

批准号：
22K06952
负责人：
元井亨
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Hospital Organization Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

【背景と目的】成人骨軟部肉腫の診断・治療法の開発はその希少性により進んでいない。本研究では新たなアプローチとして染色体不安定性に着目し、特に染色体の分配を制御するコヒーシン複合体の構成分子STAG2異常の腫瘍横断的解析を行う。現状ではSTAG2遺伝子の機能喪失変異はEwing肉腫の約20％と報告されているが、その他の骨軟部腫瘍における異常の頻度は不明である。そこで本年度は腫瘍組織型別の頻度を網羅的に検索した。【方法】　STAG2機能喪失性変異は抗STAG2抗体を用いた免疫染色により蛋白発現消失として間接的に検出可能である。2種類の抗STAG2抗体（抗SA2ラビットモノクローナル抗体、EPR17865、Abcam社及び抗SAマウスモノクローナル抗体、J-12, Santa　Cruz　Biotechnology社）の両者あるいはいずれかを用いて検討した。骨軟部腫瘍（15組織型、112症例）のホルマリン固定パラフィン包埋切片を対象とし、内訳は①Ewing肉腫を含むEWSR１関連融合遺伝子を有する腫瘍群（7種類、29例、②非EWSR1関連融合遺伝子を有する腫瘍群（4組織型、7症例）、③複雑な遺伝子異常を有する腫瘍群（5組織型、76例）であった。腫瘍細胞の染色性の完全消失を判定した。【結果】比較検討により２種類の抗体の染色性は同等で特異的であった。STAG2の完全消失は4/112例（４％）で、内訳は①中ではEwing肉腫の2/13例（15％）のみ、③では骨肉腫の1/44(2%)、粘液線維肉腫1/1例であった。一方、②には陰性例は無かった。【考察】STAG2機能喪失変異はEwing肉腫に集積しており、EWSR1関連融合遺伝子というよりはEwing肉腫に特異性の高い異常と考えられる。③の腫瘍は高度な染色体不安定性を有するが、STAG2異常を有する腫瘍を含むことが判明し、今後検討を進める。

[背景与目的]成人骨软组织肉瘤由于其罕见性，其诊断和治疗方法的开发尚未取得进展。在这项研究中，我们将染色体不稳定性作为一种新方法，特别是对 STAG2 异常进行跨肿瘤分析，STAG2 是控制染色体分离的粘连蛋白复合物的一个组成部分。目前，据报道，约 20% 的尤文肉瘤中发生 STAG2 基因功能丧失突变，但其他骨和软组织肿瘤中的异常频率尚不清楚。因此，今年我们对肿瘤组织学频率进行了全面的检索。 [方法]通过使用抗STAG2抗体进行免疫染色，可以间接检测STAG2功能丧失突变作为蛋白表达丧失。该研究使用两种类型的抗 STAG2 抗体（抗 SA2 兔单克隆抗体，EPR17865，Abcam 和抗 SA 小鼠单克隆抗体，J-12，Santa Cruz Biotechnology）中的一种或两种进行。研究对象为骨与软组织肿瘤的福尔马林固定、石蜡包埋切片（15种组织学类型，112例），其中包括（1）一组具有EWSR1相关融合基因的肿瘤，包括尤文氏肉瘤（7种类型，29例）），（2）一组具有非EWSR1相关融合基因的肿瘤组（肿瘤组）。（4种组织学类型，7例）和（3）一组具有复杂基因异常的肿瘤（5种组织学类型，76例） [结果] 对比研究发现，肿瘤细胞的染色完全消失。且特定于 STAG2。 /112例（4%），其中①仅2/13例（15%）有尤文氏肉瘤，1/44（2%）有骨肉瘤，③有1/1例粘液纤维肉瘤。 ②无阴性病例。【讨论】STAG2功能丧失突变为Ewin。这种异常被认为是尤文氏肉瘤的高度特异性，而不是EWSR1相关的融合基因，并且③中的肿瘤具有高度的染色体不稳定性，但已发现其中包括具有STAG2异常的肿瘤，我们将继续考虑。这在未来。

项目成果

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Categorization of cutaneous epithelioid angiomatous nodule as epithelioid hemangioma or angiolymphoid hyperplasia with eosinophilia: Clinicopathologic, immunohistochemical, and molecular analyses of seven lesions

DOI：
10.1111/cup.14246
发表时间：
2022-05-10
期刊：
JOURNAL OF CUTANEOUS PATHOLOGY
影响因子：
1.7
作者：
Goto, Keisuke;Ogawa, Kohei;Motoi, Toru
通讯作者：
Motoi, Toru

BRD9 upregulation is Associated with Tumor Cell Growth in Synovial Sarcoma -An Extensive　Immunohistochemical Analysis of BAF Complex Subunits

BRD9 上调与滑膜肉瘤中肿瘤细胞生长相关 - BAF 复合亚基的广泛免疫组织化学分析

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yu Naito;Toru Motoi;Natsuko Sakurai;Hideo Arai;Shin-ichiro Horiguchi;Tomotake Okuma;Tsunekazu Hishima
通讯作者：
Tsunekazu Hishima