修復遺伝子多型の喫煙関連がんおよび多発がんリスクへの影響

修复基因多态性对吸烟相关癌症和多种癌症风险的影响

• 批准号: 18014009
• 负责人: 椙村 春彦
• 金额: $ 7.23万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18014009/
• 关键词: 修復遺伝子多型; 酸化的DNA障害; 家族性胃癌; NEIL1; MutYH; NTH1; CDH1; p53; MYH; 修復遺伝子; DNA障害; FISH; 喫煙関連がん; 遺伝子多型; 相関研究; kinase receptor; 修復遺伝子多型; 酸化的DNA障害; 家族性胃癌; NEIL1; MutYH; NTH1; CDH1; p53; MYH; 修復遺伝子; DNA障害; FISH; 喫煙関連がん; 遺伝子多型; 相関研究; kinase receptor

喫煙リスクの同定されている大腸癌、胃癌などで、喫煙歴を調整した症例対照DNA多型研究をおこなった。まず修復遺伝子MutYHのhaplotypeを構築し、約800対の中規模の相関関係研究で、大腸癌リスクを有意に上昇させるハプロタイプを見いだした。もっとも重要とおもわれる多型はプロモーター部位にみられた多型であったが、機能差を確認することはできなかった。胃癌についても、喫煙歴と食事歴を調整可能な150-300例の症例対照相関研究をおこなった。ひとつは、inconsistentなdataが続いていた、CDH1promoterの多型であるが、ハプロタイプ構築の結果、日本人の胃癌への寄与が確認された。これで、北欧のdataとあわせて、2集団で確認されたことになるが、ともに症例数、寄与度とも少ない。胃癌発生背景粘膜の炎症の活動度を病理学的に評価して、炎症が少ない(これは酸化的DNA障害が比較的少ないのではないかと予想した)にもかかわらず、DNA付加体である、80H guanineが、上皮細胞、リンパ球などに強染し、多くのDNA障害が存在するという症例を、200例以上の胃癌手術例より抽出した。これちは、酸化的DNA障害修復遺伝子になんらかの機能低下をおこすような多型あるいは変異があるのではないかと期待した。そこで、酸化的DNA障害修復遺伝子である、OGG1、MutYH、NTH1、MTH1の全エクソンの塩基配列を決め、異常な変異や多型が存在しないかどうか確認した。結果として、このような胃癌例に重大な結果を及ぼすような変異は見つからなかったが、いくつか、機能差の可能性のある多型候補が見いだされた。この点についてさらに検討を続けている。家族集積性のある胃癌の例のなかから,あらたなP53多型を発見した。試験管内での検討では、明白な機能差がみられるのであるが、発見された例における発症は60代でありpopulation studyが必要と考えられた。

进行了病例对照DNA多态性，其中对结肠癌和胃癌进行了调整的吸烟病史，这些疾病已被确定为吸烟的风险。首先，我们构建了修复基因mutyh的单倍型，在一项中等规模的相关研究中，我们发现单倍型显着增加了结肠癌的风险。最重要的多态性是在启动子部位看到的多态性，但无法证实功能差异。我们还对150-300例病例进行了病例对照相关研究，可以调整吸烟和饮食史的胃癌。其中之一是CDH1促进剂的多态性，它一直是一个持续不一致的数据，但单倍型构造证实了日本人对胃癌的贡献。这已经在两组中以及北欧数据中得到了证实，但均具有较小的案例和贡献。胃癌发展的背景在病理学上评估粘膜中炎症的活性，以及​​在上皮细胞上强烈染色的DNA加合物80H鸟嘌呤，尽管炎症低（尽管是氧化性DNA损害相对较少的氧化剂），但在上皮细胞上强烈染色（尽管炎症较少），这是在80例氧化剂中提取的，这是在200例中添加了80例氧化物，这是果酱的添加，是果酱的添加，是果酱的添加，是抑制癌症的癌症。存在对上皮细胞，淋巴细胞和许多DNA损伤的强染色。预计这会导致氧化DNA损伤修复基因的某些多态性或突变，从而导致某种功能下降。因此，确定氧化性DNA损伤修复基因的OGG1，Mutyh，NTH1和MTH1的所有外显子的核苷酸序列被确定以确认是否存在异常突变或多态性。结果，没有发现在这种胃癌病例中产生重大影响的突变，但是发现了一些具有潜在功能差异的候选多态性。我们正在继续进一步研究这一点。在家庭充电的胃癌病例中发现了一种新的p53多态性。在体外研究中，存在明显的功能差异，但是发现的病例的开始是60多岁，并且认为人口研究被认为是必要的。