生殖腺形成過程におけるAd4BPの機能と発現

Ad4BP在性腺形成过程中的功能和表达

基本信息

批准号：
08275222
负责人：
諸橋憲一郎
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08275222/
关键词：
ステロイドホルモン副腎皮質精巣卵巣 Ad4BP SF-1 DAX-1

项目摘要

生殖腺、副腎の分化の機構を解明する目的で以下の研究を行った。(1)Ad4BP/SF-1遺伝子第一イントロンを調べた結果、第一イントロン内にアミノ酸をコードしない複数の第一エクソンの存在が明かになった。これらのエクソンのうちIaとIgエクソンは生殖腺と副腎皮質に発現が認められたが、Ioエクソンの発現はラット卵巣で認められるもののマウス卵巣では認められず、その発現には種差が認められた。Ioエクソン領域の塩基配列を調べたところ、マウスIoエクソンのスプライシンダサイトの配列に異常が認められたことから、マウスではIoの使用が不能になっていることが明かになった。(2)抗Ad4BP/SF-1抗体を用い、AD4BP/SF-1の発現部位を胎生組織で調べたところ、Ad4BP/SF-1の発現開始直後には、背側大動脈から腹腔上皮にかけての一群の細胞が陽性であることが分かった。後にこの細胞集団は二群に分離し、一方は副腎皮質へ、他方は生殖腺へ分化する。すなわちこの結果は、副腎皮質と生殖腺は同一の細胞集団より派生することを示すものであった。(3)Ad4BP/SF-1と同様に生殖腺と副腎皮質の分化に不可欠な因子として単離されたDAX-1に対する抗体を作成し、その発現分布を調べた。DAX-1はAd4BP/SF-1と同様に性腺と副腎に発現するが、組織内における分布に顕著な違いがありDAX-1の機能を考える上で貴重な情報である。また胎生期の未分化生殖腺にもその発現が認められるが、やはりAd4BP/SF-1との間に発現領域で顕著な差が認められる。これらの結果をもとに生殖腺と副腎の分化における役割の検討を行っている。

进行以下研究以阐明性腺和肾上腺分化的机制。 (1)对Ad4BP/SF-1基因的第一个内含子的检查揭示了在第一个内含子内存在多个不编码氨基酸的第一个外显子。其中，Ia和Ig外显子在性腺和肾上腺皮质中表达，而Io外显子在大鼠卵巢中表达，但在小鼠卵巢中不表达，表明其表达存在物种差异。在检查Io外显子区域的碱基序列时，他们发现小鼠Io外显子的剪接渣位点序列存在异常，这表明小鼠无法使用Io。 (2)使用抗Ad4BP/SF-1抗体，我们研究了胚胎组织中AD4BP/SF-1的表达位点，发现在Ad4BP/SF-1开始表达后，立即有一组从背主动脉到腹膜上皮细胞呈阳性。随后，该细胞群分成两组，一组分化为肾上腺皮质，另一组分化为性腺。换句话说，这一结果表明肾上腺皮质和性腺源自相同的细胞群。 (3)我们创建了针对DAX-1的抗体，并研究了其表达分布，DAX-1是性腺和肾上腺皮质分化的必需因子，与Ad4BP/SF-1一样。与 Ad4BP/SF-1 一样，DAX-1 在性腺和肾上腺中表达，但在组织内的分布存在显着差异，这在考虑 DAX-1 的功能时是有价值的信息。尽管在胚胎期未分化性腺中也观察到其表达，但Ad4BP/SF-1和Ad4BP/SF-1之间的表达区域仍存在显着差异。基于这些结果，我们正在研究性腺和肾上腺分化的作用。