ステロイドホルモン産生組織の分化に不可欠な転写因子Ad4BPの遺伝子発現

Ad4BP 的基因表达，Ad4BP 是类固醇激素产生组织分化所必需的转录因子

基本信息

批准号：
07258221
负责人：
諸橋憲一郎
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、Ad4BPがステロイドホルモン産生組織の分化過程でいかなる機能を有するかを調べることを目的とした。まず1、胎仔期より成獣にいたるラットの生殖腺におけるAd4BPの発現を検討した。(1)Ad4BPは生殖腺の成分化が認められる以前の生殖隆起に既に発現しており、その発現量に性差は認められなかった。(2)生殖腺の性分化の進行と共に、精巣で高く卵巣で低い発現が認められる。この性依存的発現は、生後1週から3週にかけて雌での発現が亢進することで消失する。(3)副腎皮質における発現も、この組織が腹腔内に現れる以前に認められ、高い発現が成獣まで続く。副腎における発現には、性に依存した発現量の差は認められない。(4)脳下垂体ゴナドトロプ、視床下部腹内側核においても発現が認められた。これらの細胞には胎性期にAd4BPの発現が認められ、特に視床下部腹内側核の原基となる細胞集団が同定された。次に、Ad4BP遺伝子のノックアウトマウスの解析より以下の結果を得た。(1)Ad4BP遺伝子の破壊により、これらマウスは生後1週前後に死ぬ。(2)ノックアウトマウスには、副腎と性腺が認められず外性器は雌方を示した。(3)脳下垂体ゴナドトロプの減少と、ゴナドトロプにおけるLH/FSHの著しい発現低下が認められた。(4)視床下部腹内側核における神経細胞の減少は認められなかったが、腹内側核としての形態を有していなかった。3、更に、Ad4BP遺伝子の転写調節機構の解析を行った。(1)本遺伝子には複数の第一エクソンが存在したが、これらのエクソンの使用頻度は組織や時期で差は認められなかった。(2)本遺伝子の転写は、第一エクソン上流に存在するE-boxと第一イントロンに存在するAd4配列により調節される。(3)E-box結合タンパク質はAd4BPの発現と類似したパターンをとる。(4)胎性期及び新生児期の精巣から調製されたcDNAライブラリーより、E-box結合タンパク質の一種が単離された。

这项研究旨在研究AD4BP在类固醇激素产生组织的分化过程中的功能。首先，我们研究了从胎儿阶段到成年动物的大鼠性腺中AD4BP的表达。（1）在观察到构型性腺之前，已经在生殖海拔中表达了AD4BP，并且在其表达水平上未观察到性别差异。（2）随着性腺的性别分化的发展，观察到卵巢中的高表达和低表达。当女性的表达从出生后的1周增加到3周时，这种性依赖性表达就会消失。（3）在该组织出现在腹腔中之前，还观察到肾上腺皮质的表达，高表达一直持续到成年动物。肾上腺表达水平没有性别依赖性差异。（4）在下丘脑的垂体促性腺卵球蛋白和腹侧核中也观察到表达。这些细胞在胚胎期表现出AD4BP的表达，尤其是鉴定出成为下丘脑原始的细胞群体。接下来，通过对AD4BP基因敲除小鼠的分析获得以下结果。（1）由于AD4BP基因的破坏，这些小鼠在出生后一周后死亡。（2）敲除小鼠没有肾上腺和性腺，外部生殖器是女性。（3）垂体性促性腺卵球蛋白的降低，促性腺体中LH/FSH的表达显着降低。（4）下丘脑的腹侧核中神经元细胞没有降低，但它没有作为腹侧核的形态。 3。此外，分析了AD4BP基因的转录调节机制。（1）尽管该基因中有多个第一外显子，但根据组织或时机的不同，这些外显子的使用频率却没有差异。（2）该基因的转录由第一个外显子的E-box上游和位于第一个内含子中的AD4序列调节。（3）E-box结合蛋白采用与AD4BP的表达相似的模式。（4）从胎儿和新生儿时期从睾丸制备的cDNA文库中分离出一种电子盒结合蛋白。