生殖腺の性分化機構の解明

阐明性腺性别分化的机制

基本信息

批准号：
09264221
负责人：
諸橋憲一郎
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Okazaki National Research Institutes
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09264221/
关键词：
生殖腺転写因子 Ad4BP SF-1 DAX-1 副腎皮質性分化

项目摘要

主要なステロイドホルモン産生組織である生殖腺と副腎皮質は、共に同一の細胞集団より派生することが、Ad4BP抗体による免疫組織染色の結果より示された。すなわち、Ad4BP陽性として認められる一つの細胞集団は、後に二つに分離し生殖腺原基と副腎原基を形成する。各々の原基は更に生殖腺と副腎皮質へと分化することになる。この過程で特徴的なことは、生殖腺が性依存的に精巣と卵巣に分化するのに対し、副腎皮質ではそのような性分化は認められないことである。本研究においてはこれらの組織の分化に不可欠な転写因子の機能と発現を基に、性的に未分化な生殖腺が精巣および卵巣へと分化する過程を検討することで、性依存的分化のメカニズムを明かにする。Ad4BPとDAX-1と呼ばれる転写因子を中心に研究をおこなった。これらは生殖腺や副腎皮質などのステロイドホルモン産生細胞に発現するが、Ad4BPが全ての体細胞に発現するのに対し、DAX-1はその一部の細胞に発現するなど、その分布に顕著な差が認められた。また11.5日齢の胎仔泌尿生殖隆起における発現も、全てのAd4BP陽性細胞がDAX-1陽性とはならず、その分布に差が認められた。一方、DAX-1の機能を調べたところ、Ad4BPで活性化するP450遺伝子の転写を抑制した。またDax-1遺伝子自身はAd4BPの制御下に転写が活性化されることを見い出した。DAX-1は性腺や副腎特異的に発現する遺伝子の転写に対し抑制的に働くと推測される。また、Dax-1遺伝子がAd4BPの制御下にありながら、両者の分布が異なるという結果からはAd4BPはDax-1の転写制御に不可欠であるが、他の因子の関与も必要であることを示唆している。一方で、P450遺伝子はAd4BPによって正に制御されており、DAX-1による負の制御を考慮する必要がある。

使用Ad4BP抗体的免疫组织学染色结果表明，性腺和肾上腺皮质是主要的类固醇激素产生组织，两者都源自相同的细胞群。也就是说，被识别为 Ad4BP 阳性的一个细胞群随后分成两部分，形成性腺原基和肾上腺原基。每个原基将进一步分化为性腺和肾上腺皮质。这个过程的一个特征是性腺以性别依赖性方式分化为睾丸和卵巢，而在肾上腺皮质中没有观察到这种性别分化。在本研究中，我们根据这些组织分化所必需的转录因子的功能和表达，研究了未分化的性腺分化为睾丸和卵巢的过程，从而阐明了性别依赖性分化的机制。我们的研究重点是 Ad4BP 和 DAX-1 转录因子。它们在性腺和肾上腺皮质等类固醇激素产生细胞中表达，但其分布存在显着差异，Ad4BP在所有体细胞中表达，而DAX-1在某些细胞中表达。此外，关于11.5日龄胎儿的泌尿生殖嵴中的表达，并非所有Ad4BP阳性细胞都是DAX-1阳性，并且观察到分布上的差异。另一方面，当研究DAX-1的功能时，它抑制由Ad4BP激活的P450基因的转录。我们还发现Dax-1基因本身的转录在Ad4BP的控制下被激活。据推测，DAX-1 的作用是抑制在性腺和肾上腺中特异性表达的基因的转录。此外，虽然Dax-1基因受Ad4BP控制，但两个基因的分布不同，这表明虽然Ad4BP对于Dax-1的转录控制至关重要，但也需要其他因素的参与。做它。另一方面，P450 基因受到 Ad4BP 的正向调节，必须考虑 DAX-1 的负向调节。