性腺・副腎の形成に不可欠なAd4BP遺伝子の転写調節機構

性腺和肾上腺形成必需的Ad4BP基因的转录调控机制

• 批准号: 08250219
• 负责人: 諸橋 憲一郎
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08250219/
• 关键词: ステロイドホルモン; 副腎皮質; 精巣; 卵巣; Ad4BP; SF-1; DAX-1

生殖腺、副腎の分化の機構を解明する目的で以下の研究を行った。(1)Ad4BP/SF-1遺伝子第一イントロンを調べた結果、第一イントロン内にアミノ酸をコードしない複数の第一エクソンの存在が明かになった。これらのエクソンのうちIaとIgエクソンは生殖腺と副腎皮質に発現が認められたが、Ioエクソンの発現はラット卵巣で認められるもののマウス卵巣では認められず、その発現には種差が認められた。Ioエクソン領域の塩基配列を調べたところ、マウスIoエクソンのスプライシングサイトの配列に異常が認められたことから、マウスではIoの使用が不能になっていることが明かになった。(2)抗Ad4BP/SF-1抗体を用い、Ad4BP/SF-1の発現部位を胎生組織で調べたところ、Ad4BP/SF-1の発現開始直後には、背側大動脈から腹腔上皮にかけての一群の細胞が陽性であることが分かった。後にこの細胞集団は二群に分離し、一方は副腎皮質へ、他方は生殖腺へ分化する。すなわちこの結果は、副腎皮質と生殖腺は同一の細胞集団より派生することを示すものであった。(3)Ad4BP/SF-1と同様に生殖腺と副腎皮質の分化に不可欠な因子として単離されたDAX-1に対する抗体を作成し、その発現分布を調べた。DAX-1はAd4BP/SF-1と同様に性腺と副腎に発現するが、組織内における分布に顕著な違いがありDAX-1の機能を考える上で貴重な情報である。また胎生期の未分化生殖腺にもその発現が認められるが、やはりAd4BP/SF-1との間に発現領域で顕著な差が認められる。これらの結果をもとに生殖腺と副腎の分化における役割の検討を行っている。

进行了以下研究，以阐明性腺和肾上腺分化的机制。 （1）AD4BP/SF-1基因的第一个内含子揭示了在第一个内含子中不编码氨基酸的多个第一外显子。在这些外显子中，Ia和Ig外显子在性腺和肾上腺皮层中表达，但是尽管在大鼠卵巢中表达了IO外显子，但在小鼠卵巢中未观察到它们，并且在其表达中观察到物种差异。当检查IO外显子区域的基本序列时，在小鼠IO外显子的剪接位点的序列中发现异常，表明小鼠没有IO。 （2）使用抗AD4BP/SF-1抗体，在胚胎组织中检查了AD4BP/SF-1表达的位点，发现在AD4BP/SF-1表达后，立即立即从背主动脉到腹膜上皮的一组细胞是阳性的。后来，将细胞种群分为两组，一组分为肾上腺皮质，另一组分为性腺。因此，该结果表明肾上腺皮质和性腺源自同一细胞群。 （3）制备了针对DAX-1的抗体，这些抗体被分离为分化性腺和肾上腺皮质的重要因素，并检查了表达分布。 DAX-1在性腺和肾上腺中表达，就像AD4BP/SF-1一样，但是组织内部分布存在显着差异，因此考虑到DAX-1的功能，这是有价值的信息。在胚胎阶段的未分化性腺中也观察到它的表达，但是它们与AD4BP/SF-1之间的表达区域也存在显着差异。基于这些结果，我们研究了性腺和肾上腺分化的作用。

项目成果

Susan Leers-Sucheta: "Synergistic activation of the human type II 3β-hydroxysteroid dehydrogenase/Δ^3Δ^4 isomerase promoter by the transcription factor steroidogenic factor-1/adrenal 4-binding protein and phorbol ester." J.Biol.Chem.(in press). (1997)

Susan Leers-Sucheta：“转录因子类固醇生成因子 1/肾上腺 4 结合蛋白和佛波酯对人类 II 型 3β-羟基类固醇脱氢酶/Δ^3Δ^4 异构酶启动子的协同激活。” （出版中）。