小脳神経回路形成における標的認識の分子機構

小脑神经回路形成中目标识别的分子机制

基本信息

批准号：
08271241
负责人：
湯浅茂樹
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.マウス蝸牛神経背側核の発生蝸牛神経背側核(dorsal cochlear nucleus,DCN)は小脳と共通の起源である菱脳唇から発生する。bromodeoxyuridineによって神経細胞の最終分裂時期に標識を行ない移動分布様式を調べると、大型ニューロンは一次菱脳唇神経上皮から発生し、原基の腹外側に一過性に集積したのち、内側に向かって再配列した。一方、小型の顆粒細胞は第4脳室外側陥凹に面した2次菱脳唇から発生し、内側に向かって原基内に進入して表層1/3に分布した。ついで、蛍光色素DiIをマウス胎仔下丘に注入し、DCN内の投射ニューロンを逆行性に標識すると、突起を軟膜面と脳室面の両方に伸ばした像を呈しており、その大部分はperikaryal translocationにより一旦外側へ集積し、その後、核周囲部のみが再配列することが示唆された。以上の結果から、DCNの大型ニューロン、顆粒細胞は各々が小脳発生におけるプルキンエ細胞、顆粒細胞に対応した発生様式をとることが明らかになった。2.リーラーミュータントマウス小脳におけるニューロン-グリア相関リーラーミュータントマウスでは、プルキンエ細胞の皮質への配列が遺伝的に障害されており、皮質下にプルキンエ細胞の集塊が形成される。このような集塊は正常発生過程で認められる一過性コンパートメントがそのまま遺残したものと考えられる。このようなコンパートメントの間でプルキンエ細胞とアストログリアの間の相互作用に差異があるかどうかを検討した。プルキンエ細胞マーカーとしてL7遺伝子の発現をin situ hybridizationで検出し、同一切片上でアストログリアの分布を抗GFAP抗体による免疫染色で調べた。リーラー小脳ではプルキンエ細胞は皮質下に左右対称性に外側、中間、内側の3つの大きな集塊を形成した。GFAP陽性のアストログリアは内側の集塊内にのみプルキンエ細胞と接して密に分布していた。一方、S-100免疫陽性アストログリアはすべての集塊内に広く分布していた。basic FGFの発現がプルキンエ細胞の内側集塊に限局して認められ、プルキンエ細胞のサブセットはアストログリアの分化誘導において異なった作用を示すことが示唆された。

1。小鼠人耳神经的背部耳蜗核的发育源于背核（DCN）来自菱形唇，这是小脑的常见起源。当在神经元的最终分裂中用溴脱氧尿苷标记神经元时，它们被标记并检查了迁移分布样式。大型神经元从原发性菱形神经上皮出现，在原始的腹侧瞬时积聚，然后向内重新排列。另一方面，小颗粒细胞起源于二级后脑嘴唇，面向第四脑室的侧凹，向内进入原始，并分布在表面层1/3中。然后，当将荧光染料DII注入小鼠胎儿丘的下丘和DCN内的预测神经元时，逆行标记时，该预测显示了这些预测被延伸到毛皮和室性表面，这表明大多数人曾经通过per crockation ctracection ctracection crotection，并且仅是periceare crote的良好且仅在良好的情况下，并且仅在perical cteracection cropportial contirection contirection。以上结果表明，DCN的大规模神经元和颗粒细胞各种发育模式，在小脑发育中对应于普肯野细胞和颗粒细胞。 2。卷轴突变小鼠卷轴突变小鼠小脑中的神经元相关性，purkinje细胞与皮质的序列受到遗传损害，而purkinje细胞形成亚皮层皮层。人们认为，这种团聚物被留下，因为它们在正常发育过程中观察到的瞬态隔室完好无损。我们调查了此类隔室之间的Purkinje细胞与星形胶质细胞之间的相互作用差异。通过原位杂交检测到L7基因作为Purkinje细胞标记物的表达，并通过用抗GFAP抗体进行免疫染色，在所有细胞上检查了星形胶质细胞的分布。在莱勒的小脑中，浦肯野细胞形成了三个大型皮层属皮层下侧面，中间和内侧结块。 GFAP阳性星形胶质细胞仅在内部簇中与Purkinje细胞密集地分布。另一方面，S-100免疫阳性星形胶质细胞广泛分布在所有聚集物中。基本FGF的表达位于浦肯野细胞的内簇中，这表明Purkinje细胞的一部分在诱导星形胶质细胞分化时表现出差异作用。