インターフェロンによるアポトーシス誘導の分子機構-プロB細胞を用いた解析

干扰素诱导细胞凋亡的分子机制 - 使用 pro-B 细胞进行分析

基本信息

批准号：
08265246
负责人：
渡邊武
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

骨髄内の分化初期B細胞、胸腺内の分化初期胸腺細胞の増殖は、SCF,IL7などの正の因子と、我々が本研究で同定したIFNαβあるいはTGFβなどの負の因子によって、適度の増殖が生ずるように制御されていると考えられている。未熟B細胞、未熟T細胞及びその白血病化した未熟リンパ球性白血病細胞に対してIFNαβがどのようなメカニズムでIL7のシグナル伝達を阻害し、さらにアポトーシスを誘導するのかを本研究において究明した。昨年度は、骨髄内の初期B細胞、特にH鎖遺伝子の再構成が生じていないプロB細胞において、IL7依存性増殖を行う細胞に対してIFNαβが強く増殖制御を引き起こすこと、増殖制御はIFNαβが未熟B細胞にアポトーシスを誘導するためであること、プレB細胞以降の成熟B細胞のIL7依存性増殖はIFNαβによって影響を受けないことを示した。本年は、同様の感受性が未熟T細胞においても存在するかどうかを、胎児胸腺臓器培養法(FTOC)を用いて解析した。その結果、IL7依存性増殖過程であるプロT細胞(CD4-,CD8-,CD3-,CD44+,CD25-)からプレT細胞(CD4-,CD8-,CD3-,CD44-,CD25+)に至る過程において、IFNαβはその増殖を強く抑制した。その増殖抑制は、この分化過程に特異的で、より成熟した分化段階のB細胞、T細胞に対してはIFNαβは抑制的に作用しない。また、骨髄内、胸腺内では生理的条件下でIFNαβが産生されていることを示した。このような知見は、未熟免疫細胞由来のリンパ球性白血病細胞に対してIFNαβによる治療が有効である可能性を示唆するものと考えられた。

骨髓中早期分化的 B 细胞和胸腺中早期分化的胸腺细胞的增殖受到 SCF 和 IL7 等阳性因素以及我们在本研究中确定的 IFNαβ 和 TGFβ 等阴性因素的控制。发生。在本研究中，我们研究了IFNαβ抑制IL7信号转导并诱导未成熟B细胞、未成熟T细胞和已转化为白血病的未成熟淋巴细胞白血病细胞凋亡的机制。去年，我们证明IFNαβ强烈控制骨髓中早期B细胞中经历IL7依赖性增殖的细胞的增殖，尤其是未发生H链基因重排的前B细胞。未成熟 B 细胞的凋亡，并且前 B 细胞和后来成熟 B 细胞的 IL7 依赖性增殖不受 IFNαβ 的影响。今年，我们利用胎儿胸腺器官培养 (FTOC) 分析了未成熟 T 细胞是否存在类似的敏感性。结果，从前 T 细胞（CD4-、CD8-、CD3-、CD44+、CD25-）到前 T 细胞（CD4-、CD8-、CD3-、CD44-、CD25+）的 IL7 依赖性增殖过程，IFNαβ强烈抑制其增殖。增殖抑制是该分化过程特有的，IFNαβ对更成熟的分化阶段的B细胞和T细胞没有抑制作用。我们还表明，在生理条件下，骨髓和胸腺会产生 IFNαβ。这些发现被认为表明，IFNαβ治疗可能对源自未成熟免疫细胞的淋巴细胞白血病细胞有效。