接着因子活性を有する新しい腫瘍関連抗原分子の機能解析

具有粘附因子活性的新型肿瘤相关抗原分子的功能分析

基本信息

批准号：
09255238
负责人：
渡邊武
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09255238/
关键词：
腫瘍関連抗原 cDNAクローニング RCAS1 受容体リンパ球細胞死癌マーカー

项目摘要

我々が樹立したヒト子宮癌より子宮腺癌細胞株Sisoをマウスに免疫して、Siso細胞に特異的に結合するモノクローナル抗体を作製した。得られた抗体22-1-1はヒト子宮癌細胞に結合する。200例以上の臨床例を用いた免疫組織学的検索により、子宮頚部及び体部の扁平上皮癌、同部の腺ガン、子宮内膜腺ガン、卵巣ガンに、22-1-1抗体により認識される抗原が高率に発現されていた。一方、正常子宮組織では全く発現されていなかった。22-1-1抗体が認識する抗原の子宮癌及び卵巣癌における陽性率はこれまで報告されたどのガンマーカーよりも非常に高く、さらにこの抗原は浸潤性の強い癌細胞で特に高率にしかも強く発現されていることがわかった。以上から、22-1-1抗体が認識する抗原は子宮癌、卵巣癌など婦人科領域のガン及び多くの固形癌の最も良い癌マーカーとなることがわかった。22-1-1抗体が認識する抗原分子はタンパク分子である。本研究では、22-1-1抗体が認識するヒト癌関連抗原(RCAS-1)をコードするcDNAを単離同定した。得られたcDNAは約1.1kbで、213個のアミノ酸から構成されるコア蛋白をコードしていた。BLAST等による検索では未知の分子であり、そのアミノ酸配列から、N末側に膜貫通部を持つII型膜タンパクであることが示された。このcDNAをCos細胞で発現させると約40kDaの膜タンパクが産生された。各種ヒト培養細胞株を用いて検討したところ、RCAS-1抗原に対する受容体が存在することが判明した。さらに、正常ヒトリンパ球上にもRCAS-1結合性の受容体が存在し、特に活性化T細胞、活性化NK細胞上にその受容体が強く発現されることがわかった。RCAS-1受容体陽性細胞であるK562細胞をRCAS-1抗原とともに培養すると細胞死が誘導されることがわかった。

我们用来自我们建立的人类子宫癌的子宫腺癌细胞系 Siso 免疫小鼠，并产生了特异性结合 Siso 细胞的单克隆抗体。获得的抗体22-1-1与人子宫癌细胞结合。对200多个临床病例进行的免疫组织学搜索显示，22-1-1抗体在宫颈和体部的鳞状细胞癌、同部位的腺癌、子宫内膜腺癌和卵巢癌中均高表达目标抗原。速度。另一方面，它在正常子宫组织中根本不表达。 22-1-1抗体在子宫癌和卵巢癌中识别的抗原的阳性率远高于迄今为止报道的任何癌症标志物，并且该抗原在高度侵袭性的癌细胞中尤其普遍。强烈表达。由上可知，22-1-1抗体识别的抗原是子宫癌、卵巢癌等妇科癌症以及多种实体癌的最佳癌症标志物。 22-1-1抗体识别的抗原分子是蛋白质分子。在这项研究中，我们分离并鉴定了编码 22-1-1 抗体识别的人类癌症相关抗原 (RCAS-1) 的 cDNA。获得的cDNA约为1.1 kb，编码由213个氨基酸组成的核心蛋白。通过BLAST等方法检索，其为未知分子，氨基酸序列显示其为II型膜蛋白，N端有跨膜区。当该cDNA在Cos细胞中表达时，产生了大约40kDa的膜蛋白。使用各种人类培养细胞系的研究揭示了 RCAS-1 抗原受体的存在。此外，发现RCAS-1结合受体也存在于正常人淋巴细胞上，并且该受体在活化的T细胞和活化的NK细胞上特别强烈地表达。结果发现，当RCAS-1受体阳性细胞K562细胞与RCAS-1抗原一起培养时，会诱导细胞死亡。