免疫細胞ネットワークを用いたヒト癌免疫療法の開発

利用免疫细胞网络开发人类癌症免疫疗法

基本信息

批准号：
04152090
负责人：
渡邊武
金额：
$ 2.56万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

癌患者から種々の自家腫瘍抗原特異的反応性ヒトT細胞(CD8陽性CTL細胞及びCD4ベルパーTh細胞)を効率よく短時間に大量に増殖させる培養系を用いて、invivo/invitroでの癌排除機構におけるこれらヒトT細胞群の相互作用の解析、T細胞レセプターの解析、標的細胞上のT細胞認識抗原(癌特異抗原)ペプチドの分離と解析、ヒト癌の受身免疫療法への応用を行うことにより、新たな癌免疫療法の確立を試みる目的で本研究を実施した。本年度に得られた成果は、1.悪性メラノーマ転移性リンパ節、卵巣癌転移性リンパ節より自家腫瘍抗原特異的細胞障害性T細胞(CTL)を選択的に短時間に多量に増殖させ得る培養法を確立した。2.メラノーマ細胞特異的CD4^+Th細胞を増殖させ得る培養系を確立した。3.樹立されたCTL株のHLA拘束性及びサブクローニングが容易であることを示した。4.このようにして得られたCTLクローンは、長期の培養でもその特異性、CTL活性が安定であることを示した。5.invivoにおいても、得られたCTL細胞は強い抗腫瘍活性を示した。6.ヒトCTL細胞が認識するヒトメラノーマ共通抗原の存在を示唆する結果を得た。以上の結果から以下の結論が得られた。1.種々のサイトカインを組み合わせることにより、自家癌抗原特異的なヒトCTL細胞及びヒトヘルパーTh細胞を効率よく増殖させ得る培養系を確立できることを示した。この方法は今後も、さらに改良を加えると共に、臨床への応用も可能であり、精力的に研究を続けるべき有意義なものと考える。2.GM-CSF、IL-1などを組み合わせることにより、invitroにおいて効率よく、末梢血リンパ球を自家癌抗原で感作することが可能であることがわかった。3.本法は、自家腫瘍細胞、それに反応するCTL、Th細胞を同時に確立するので、癌抗原の解析に有用である。

使用培养系统的体内/体外癌症消除机制，可在短时间内大量增殖来自癌症患者的各种自体肿瘤抗原特异性反应性人T细胞（CD8阳性CTL细胞和CD4 Belpar Th细胞）。这些人类在通过分析T细胞群之间的相互作用，分析T细胞受体，分离和分析靶细胞上的T细胞识别抗原（癌症特异性抗原）肽，并将其应用于人类癌症的被动免疫治疗，新的这项研究试图建立癌症免疫疗法。今年获得的成果是： 1.能够在短时间内从恶性黑色素瘤转移淋巴结和卵巢癌转移淋巴结中选择性增殖大量自体肿瘤抗原特异性细胞毒性T细胞（CTL）的培养建立了规律。。 2.我们建立了可以增殖黑色素瘤细胞特异性CD4^+ Th细胞的培养系统。 3. 建立的CTL菌株显示为HLA限制性且易于亚克隆。 4.由此获得的CTL克隆表明，即使在长期培养过程中，其特异性和CTL活性也保持稳定。 5.即使在体内，获得的CTL细胞也表现出很强的抗肿瘤活性。 6. 我们获得的结果表明存在一种可被人类 CTL 细胞识别的常见人类黑色素瘤抗原。从上述结果得出以下结论。 1.我们证明，通过组合各种细胞因子，可以建立一个能够有效增殖自体癌症抗原特异性人CTL细胞和人辅助Th细胞的培养系统。该方法将不断完善并应用于临床，我们认为这是一种有意义的方法，应该积极研究。 2.发现通过组合GM-CSF、IL-1等，可以在体外高效地使外周血淋巴细胞对外周血淋巴细胞进行自体癌抗原致敏。 3. 该方法同时建立了自体肿瘤细胞、CTL 和与其反应的 Th 细胞，因此可用于分析癌症抗原。