キラルなルイス酸による多数不斉中心の効率的な構築法の開発

开发使用手性路易斯酸构建多个不对称中心的有效方法

基本信息

批准号：
08245250
负责人：
小林修
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Tokyo University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

生体内の膜脂質の約1割を占めているスフィンゴ脂質は、細胞間相互作用、分化誘導、腫瘍化、細胞接着などの現象に深く関与していることが明らかにされてきている。筆者らは有機合成化学からのアプローチとして複数の不斉中心に着目し、これら不斉中心の効率的な構築法の開発とそれを用いるスフィンゴ脂質およびその立体異性体の化学合成、さらにはこれを基盤にスフィンゴ脂質の生体内での機能解明、新しい機能を有する人工スフィンゴ脂質関連化合物の創製への寄与などを目的として研究を行ってきた。まず、スフィンゴ脂質に含まれる光学活性1,2-ジオールユニットの合成法として、α-アルコキシ酢酸誘導体由来のシリルエノールエーテルとアルデヒドとの不斉アルドール反応を用い、新しい炭素-炭素結合を構築しながら一挙に光学活性1,2-ジオールユニットを合成する手法の開発を行った。これらの方法によれば、同一の出発原料からキラルなルイス酸を修飾することによってすべてのジアステレオマ-、エナンチオマーを自在に得ることができる(「Chiral Lewis Acid-Controlled Synthesis (CLAC Synthesis)」)。一方筆者らは、5つの不斉炭素を有するポリヒドロキシアミノ酸であるsphingofungin Bを標的化合物として、その不斉合成を行った。鍵段階は上記の「CLAC Synthesis」に基づく不斉アルドール反応であり、これによって3つの不斉炭素の立体化学を制御し、さらにジアステレオ選択的な反応により残りの2つの不斉炭素を構築した。本合成法によれば、5つの不斉炭素に由来するすべての立体異性体の効率的合成が可能であると考えられる。さらに本手法はsphingofungin B以外のsphingofungin類合成への適用も可能であると考えられ、現在検討を続けている。

鞘脂占活生物体中膜脂质的约10％，已被证明与细胞 - 细胞相互作用，分化，肿瘤发生和细胞粘附等现象深深涉及。 The authors have focused on multiple asymmetric centers as an approach from organic synthetic chemistry, and have conducted research with the aim of developing efficient construction methods for these asymmetric centers, using them to chemically synthesize sphingolipids and their stereoisomers, and also to elucidate the functions of sphingolipids in vivo, and contribute to the creation of artificial sphingolipid-related compounds with new功能。首先，作为一种合成鞘脂中包含的光学活性1,2-二醇单位的方法，我们通过使用源自α-烷氧酸衍生物衍生物和aldebon pons的silyl enldol反应在α-烷氧基氧酸性衍生物和aldebon pondens中构建新的Carbon-carbon-carbon-carbon-carbon-carbon-carbon-carbon consing New Carbon consing New Carbon。根据这些方法，可以通过从相同的起始材料中修改手性刘易斯酸（“手性刘易斯酸控制的合成（CLAC合成）”）来自由获得所有非对映异构体。另一方面，作者对具有五个不对称碳的多羟基氨基酸鞘糖B进行了不对称合成，作为靶化合物。关键步骤是基于上述“ CLAC合成”的不对称藻反应，该反应控制了三种不对称碳的立体化学，并通过映射反应进一步构建了其余两个不对称的碳。根据目前的合成方法，可以认为可以有效合成从五个不对称碳中得出的所有立体异构体。此外，人们认为该方法可以应用于除鞘氨金B以外的其他鞘氨质物种的合成，并且目前正在研究中。