HIV-Tat/CD26相互作用によるT細胞活性化障害とレドックス制御異常の研究

HIV-Tat/CD26 相互作用导致 T 细胞活化和氧化还原调节受损的研究

基本信息

批准号：
07277210
负责人：
淀井淳司
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07277210/
关键词：
レドックス ADF チオレドキシンエイズウイルス CD26 レトロウイルス

项目摘要

Cystine/cysteineやglutathione(GSH)などの低分子量thiol化合物は、リンパ球の増殖および機能において重要であることが報告されており、HIV感染者では無症候群においても血清およびリンパ球のcysteineやGSH量の低下が見られ、一種の酸化的状態により、リンパ球のアポトーシスが促進されることが提唱されている。HTLV-I感染細胞株上清よりわれわれが分離・精製・遺伝子クローニングしたATL由来因子(ADF)は、dithiolを活性中心とする強い還元活性をもつthioredoxinのヒトホモローグであり、GSHやcysteineと同様に細胞内外の酸化還元状態に深く関与することを報告してきた。われわれは、細胞外からのrecombinant ADFの投与により、細胞内へのcysteineの取込みが促進されることを見いだした。さらに、AIDS患者のリンパ節およびHIV急性感染モデルにおいてチオレドキシンの減少が見られることを報告した。HIV感染者では正常人より血漿中のADFは高値を示し、またCD4陽性細胞数が300/mm^3以下になると、ADF値が高値を示す。また、HTLV-I感染細胞においては、Tax蛋白によりADFの発現が誘導され、HTLV-Iによる腫瘍化にADFが関与していることを報告してきた。HIV-Tat/CD26との相互作用については他の表面抗原(Nefなど)と関連づけて現在解析中であるが、HIVやHTLV-Iなどのレトロウイルス疾患において生体内レドックス制御の異常が、その病体形成に重要な役割を果たしている可能性のあることを明らかにした。

据报道，胱氨酸/半胱氨酸和谷胱甘肽（GSH）等低分子量硫醇化合物对淋巴细胞的增殖和功能很重要，即使在HIV感染者的血清和淋巴细胞中，胱氨酸和GSH的水平也很重要。有人提出，一种氧化状态会促进淋巴细胞凋亡。 ATL衍生因子（ADF）是我们从HTLV-I感染细胞系的上清液中分离、纯化和基因克隆的，是硫氧还蛋白的人类同源物，具有以二硫醇为中心的强还原活性，并且与GSH相似我们已经报道它深入参与细胞内外的氧化还原状态。我们发现重组ADF的细胞外给药促进了细胞对半胱氨酸的摄取。此外，我们报道了艾滋病患者和急性艾滋病毒感染模型的淋巴结中硫氧还蛋白减少。 HIV感染者血浆ADF水平高于正常人，当CD4阳性细胞数低于300/mm^3时，ADF水平升高。此外，我们还报道了在HTLV-I感染的细胞中ADF的表达是由Tax蛋白诱导的，并且ADF参与了HTLV-I引起的肿瘤发生。目前正在分析与其他表面抗原（Nef等）相关的HIV-Tat/CD26的相互作用，但在HIV和HTLV-I等逆转录病毒疾病中，体内氧化还原控制的异常可能导致该疾病。很明显，这可能在形成