レトロウイルス感染症でのレドックス制御異常の分子機構

逆转录病毒感染氧化还原调节异常的分子机制

基本信息

批准号：
08282219
负责人：
淀井淳司
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08282219/
关键词：
THIOREDOXIN REDOX REDUCTION ADF GLUTAREDOXIN OXIDATIVE STRESS HTLV-I RETROVIRUS

项目摘要

我々が単離したATL-derived factor (ADF)は、還元補酵素thioredoxin (TRX)のヒトホモローグである。我々はTRXが還元物質として作用し、TRXがレドックス状態を制御することにより細胞機能調節に関わっていることを示してきた。本研究は細胞環境のレドックスの制御機構の細胞機能への影響を解析し、免疫病とりわけレトロウイルス感染症の病態を明らかにする事を目的とする。今年度の研究成果として明らかとなったことは、1)TRX遺伝子のknock outマウスは胎生致死であり、TRX遺伝子まマウス胎孔の早期分化および形態形成に重要な役割を果たしていたと考えられた。2)TRX遺伝子のプロモーターに新たに酸化ストレスに応答する遺伝子配列を同定した。3)酸化ストレスによりCD4のPKC依存性のdown regulationが抑制され、さらにその機構はlckを介する機構およびCD4のセリンリン酸化の機構とはいずれも異なった。4)NF-κB、Jun/Fosなどの転写因子の活性化に、TRXやRef-1蛋白などのレドックス制御蛋白が、重要な制御的働きをすることが明らかになっているが、ステロイドホルモンの核内移行と遺伝子活性化調節にも、レドックス制御機構の役割が重要と考えられた。さらにRef-1がTRXに結合し、AP-1転写活性への役割を新たに明らかとした。5)TRXの標的蛋白質としてphagocyte oxidase系の因子の1つであるp40-phoxおよび60kdのタンパク質を検出した。

我们分离出的 ATL 衍生因子 (ADF) 是还原辅酶硫氧还蛋白 (TRX) 的人类同源物。我们已经证明，TRX 作为还原物质，并且 TRX 通过控制氧化还原状态参与细胞功能的调节。本研究的目的是分析细胞环境中氧化还原控制机制对细胞功能的影响，阐明免疫疾病，特别是逆转录病毒感染的病理学。今年的研究结果揭示：1）TRX基因敲除小鼠胚胎致死，TRX基因被认为在小鼠胎孔的早期分化和形态发生中发挥重要作用； 2)在TRX基因启动子中鉴定出一个响应氧化应激的新基因序列。 3)氧化应激抑制了PKC依赖性CD4的下调，其机制与lck介导的机制和CD4的丝氨酸磷酸化机制不同。 4)已经揭示，TRX和Ref-1蛋白等氧化还原调节蛋白在NF-κB和Jun/Fos等转录因子的激活中发挥着重要的调节作用。氧化还原控制机制的作用也被认为与此有关。对调节核输入和基因激活很重要。此外，我们新发现 Ref-1 与 TRX 结合并在 AP-1 转录活性中发挥作用。 5)检测到吞噬细胞氧化酶系统因子之一的p40-phox和60kd的蛋白作为TRX的靶蛋白。