エイズの病態と制御に関する基礎研究柱3.病態の免疫学的基盤

艾滋病病理及防治基础研究支柱3.病理免疫学基础

基本信息

批准号：
07277105
负责人：
内山卓
金额：
$ 88.26万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至 1997
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度はエイズ病態の免疫学的基盤に関する研究の結果、以下の成果を得た。1.前年度作製したCXCR4に対する抗体、種々のHIV-1 V3loop peptidesを用いた解析の結果、T-tropic HIVの細胞侵入にはCXCR4とV3loopの相互作用が重要であることがわかった。2.CXCR4の発現はTh2T細胞の方がTh1細胞よりも強く、またIL4とデキサメサゾンがCXCR4発現を増強させる。3.前年度作製したHIV特異的CTLのTcRα鎖およびβ鎖を発現するトランスジェニクマウスでは、CTLは前駆細胞として存在している、また、驚いたことに、TcRβ鎖のみでもHIVp18特異的キラー活性が誘導される。4.アカゲザルにSIVp55を経鼻免疫し、血中にp55特異的IgAおよびIgG抗体が、さらに、コレラ毒素の併用によつて粘膜にも特異抗体が誘導され、特異IgA産生細胞が確認できた。5.HIV感染者血清中でその活性が低下しているDPPIV(CD26に含まれる酵素)の生理的基質の一つがRANTESであることがわかった。6.エイズ患者に発生するKSHV関連リンパ腫より細胞株を樹立し、抗原タンパクの解析を行った。7.HIV感染者CD4陽性細胞のアポトーシスに関与している可能性が高いFasLのmRNAがARC期で高いことをRT-PCR法だ、さらに、FasLが可溶型として感染者血清中に存在していることを高感度ELISA法で証明した。

今年，我们对艾滋病病理学的免疫学基础进行了研究，获得了以下结果。 1.使用前一年生产的针对CXCR4的抗体和各种HIV-1 V3loop肽进行分析的结果发现，CXCR4和V3loop之间的相互作用对于T-tropic HIV细胞的侵袭很重要。 2.CXCR4在Th2T细胞中表达强于Th1细胞，IL4和地塞米松增强CXCR4表达。 3. 在前一年产生的表达 HIV 特异性 CTL 的 TcR α 和 β 链的转基因小鼠中，CTL 作为祖细胞存在，令人惊讶的是，单独的 TcRβ 链也能有效地作为 HIV p18 特异性杀手。活动被诱导。 4.用SIVp55鼻内免疫恒河猴，血液中诱导出p55特异性IgA和IgG抗体，联合使用霍乱毒素也在粘膜中诱导出特异性抗体，并确认产生特异性IgA的细胞。 5.RANTES被发现是DPPIV（CD26中包含的酶）的生理底物之一，其活性在HIV感染者的血清中降低。 6.从艾滋病患者中发生的KSHV相关淋巴瘤建立细胞系，并分析抗原蛋白。 7. RT-PCR显示，在ARC阶段，FasL mRNA水平较高，FasL mRNA可能参与HIV感染者CD4阳性细胞的凋亡。此外，在HIV感染者血清中发现FasL存在。使用高度灵敏的 ELISA 方法证明了这一点。