エイズの病態と制御に関する基礎研究柱3.病態の免疫学的基盤

艾滋病病理及防治基础研究支柱3.病理免疫学基础

基本信息

批准号：
07277105
负责人：
内山卓
金额：
$ 88.26万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至 1997
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度はエイズ病態の免疫学的基盤に関する研究の結果、以下の成果を得た。1.前年度作製したCXCR4に対する抗体、種々のHIV-1 V3loop peptidesを用いた解析の結果、T-tropic HIVの細胞侵入にはCXCR4とV3loopの相互作用が重要であることがわかった。2.CXCR4の発現はTh2T細胞の方がTh1細胞よりも強く、またIL4とデキサメサゾンがCXCR4発現を増強させる。3.前年度作製したHIV特異的CTLのTcRα鎖およびβ鎖を発現するトランスジェニクマウスでは、CTLは前駆細胞として存在している、また、驚いたことに、TcRβ鎖のみでもHIVp18特異的キラー活性が誘導される。4.アカゲザルにSIVp55を経鼻免疫し、血中にp55特異的IgAおよびIgG抗体が、さらに、コレラ毒素の併用によつて粘膜にも特異抗体が誘導され、特異IgA産生細胞が確認できた。5.HIV感染者血清中でその活性が低下しているDPPIV(CD26に含まれる酵素)の生理的基質の一つがRANTESであることがわかった。6.エイズ患者に発生するKSHV関連リンパ腫より細胞株を樹立し、抗原タンパクの解析を行った。7.HIV感染者CD4陽性細胞のアポトーシスに関与している可能性が高いFasLのmRNAがARC期で高いことをRT-PCR法だ、さらに、FasLが可溶型として感染者血清中に存在していることを高感度ELISA法で証明した。

今年，我们从研究艾滋病病理学的免疫学基础的研究中获得了以下结果。 1。使用对去年产生的CXCR4的抗体和各种HIV-1 V3loop肽的分析表明，CXCR4和V3loop之间的相互作用对于T-热带HIV细胞的侵袭至关重要。 2。CXCR4在Th2T细胞中的表达比Th1细胞中的表达更强，IL4和地塞米松增强了CXCR4的表达。 3。在表达去年产生的HIV特异性CTL的TCRα和β链的转基因小鼠中，CTL作为祖细胞存在，令我惊讶的是，单独使用TCRβ链会诱导HIVP18特异性杀伤活性。 4。用SIVP55对鼻猴进行鼻腔免疫，p55特异性IgA和IgG抗体在血液中诱导，通过使用霍乱毒素，在粘膜中也诱导了特异性抗体，从而确认了特定的IgA产生特定的IGA产生细胞。 5。发现Rantes是DPPIV的生理底物之一（CD26中发现的酶），其活性在HIV感染的个体的血清中降低。 6。通过在艾滋病患者中发生的KSHV相关淋巴瘤建立细胞系，并分析了抗原蛋白。 7。RT-PCR方法表明，FASL mRNA可能与受HIV感染患者的CD4阳性细胞中的凋亡有关，在ARC期很高，并且FASL以感染患者的血清作为可溶性形式存在。