血球の増殖と機能分化におけるILー2とその受容体の役割

IL-2及其受体在血细胞增殖和功能分化中的作用

基本信息

批准号：
02454517
负责人：
内山卓
金额：
$ 2.62万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

まず、ILー2受容体α鎖,β鎖の各種血球における発現を調べた。リンパ球では,非刺激状態では,α鎖はCD4(+)T細胞の一部にのみ弱い発現が認められる。一方,β鎖は,CD3(+)CD8(+)細胞の一部,B細胞の一部とCD56(+)細胞(NK細胞)の大部分に発現がみられた。PHA等で刺激すると,α,β鎖とも,CD4(+)T,CD8(+)T,B細胞いずれにおいても発現がみられるが,β鎖よりもα鎖の発現増強が著るしい。アイソト-プ標識ILー2結合試験では,α鎖,β鎖単では,それぞれ,低,中間親和性,両鎖によって高親和性受容体として機能するとするモデルに合った結果が得られた。ILー2依存性増殖に関しては,β鎖のみを発現するNK(LGL)細胞やαβ鎖を発現するT,B細胞では増殖が認められたが,α鎖のみを弱く発現しているCD4(+)T細胞では増殖が認められず,β鎖がILー2シグナル伝達に重要であるとの報告と矛盾しない結果であった。次に,単球では,ILー2で活性化されてヒト白血病細胞傷害作用が誘導され,この傷害作用にはTNFが関与している事が明らかになった。傷害作用誘導はβ鎖に対する抗体で抑制されることから,β鎖がこの機能発現に重要であると考えられた。リンパ球,単球以外の血球では,K562やYUTーK3(myeloid)など一部の細胞株でα,β鎖の,さらに,慢性骨髄性白血病急性転化例の芽球にα鎖の発現が,それぞれ認められたことから,これら顆粒球,赤芽球(?)系の細胞においても,ILー2が何らかの機能を果たしていることが考えられた。

首先，研究了各种血细胞中IL-2受体的α-和β链的表达。在淋巴细胞中，在非刺激状态下，α链仅在某些CD4（+）T细胞中弱表达。另一方面，β链在CD3（+）CD8（+）细胞，一些B细胞和大多数CD56（+）细胞（NK细胞）中表达。当用PHA刺激时，α和β链在CD4（+）T，CD8（+）T和B细胞中均表达，但是α链的表达比β链更为明显。同位素标记的IL-2结合试验显示的结果与α链和β链单个单一作用的模型匹配，分别为高，中间亲和力和两个链的高亲和力受体。关于IL-2依赖性增殖，在仅表达表达αβ链的β链和T和B细胞的NK（LGL）细胞中观察到增殖，但在CD4（+）T细胞中仅表达仅表达α链，未观察到增殖，结果与β链对IL-2信号的重要性一致。接下来，发现单核细胞被IL-2激活以诱导人类白血病细胞毒性，而TNF参与了这种损伤作用。由于针对β链的抗体抑制了损伤效应的诱导效应，因此人们认为β链对于该功能的表达很重要。在某些细胞系以外的一些细胞系中，在某些细胞系中观察到α-和β链的表达，例如K562和YUT-K3（髓样），以及在急性转化的慢性髓样白血病中的爆炸中，人们认为IL-2也在这些粒细胞和ER中表现出某些功能性（IL-2）。