rho p21の情報伝達経路とその転移、浸潤における役割の解明

阐明rho p21信号转导通路及其在转移和侵袭中的作用

基本信息

批准号：
07273232
负责人：
成宮周
金额：
$ 6.4万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

低分子量GTP結合蛋白質rho p21は細胞骨格形成、インテグリン活性化などを制御し、また細胞基質接着と細胞運動の促進を介してがん細胞の浸潤、転移に重要な役割を果たす。さらに、活性型rho p21およびrho p21活性化因子は細胞の形質転換能をもち、かつ、rho p21はrasの下流のシグナル伝達系の一部を構成する。しかしながら、これまでrho p21の細胞内での作用の分子機序は全く不明であった。rho p21を介する情報伝達系を解明するこめにtwo hybrid法とligand overlay法を用い5種類のrho p21の標的分子を世界にさきがけて同定した。これらのうちの3つ(rhophilin,rhotekin,citron)はGTP結合型rho p21と選択的な結合能をもつが、一次構造上、触媒活性はもたないと推定される蛋白質であった。プロテインキナーゼ N(PKN)とRho-associated,coiled-coil containing protein kinase(p 160 ROCK)はセリンスレオニンキナーゼであり、それらの触媒領域はそれぞれプロテインキナーゼ C、筋緊張性ジストロフィーの原因遺伝子産物であるmyotonic dystrophy kinaseと相同性を示した。PKNとp 160 ROCKは、GTP結合型rho p21と特異的に結合し、また、in vivoならびin vitroにてGTP結合型rho p21存在下、約2倍のキナーゼ活性の上昇を示した。以上の結果は、これらの分子がrho p21の作用を発揮するエフェクター分子であることを強く示唆する。現在、これらの細胞内における役割について解析中である。rho p21の標的分子の機能を明らかにすることによりがんの浸潤、転移におけるrho p21の制御が可能になることが期待される。

低分子量GTP结合蛋白RHO P21控制细胞骨骼形成，整体核激活等，并通过细胞底物粘附和细胞运动促进在癌细胞侵袭和过渡中起重要作用。此外，活化的Rho P21和Rho P21激活因子具有细胞转换，Rho P21配置了RAS下游的信号传输系统的一部分。然而，Rho P21细胞的分子机制是完全未知的。为了通过Rho P21阐明信息传输系统，我们使用两种混合方法和配体覆盖方法确定了Rho P21的五种类型的Rho P21的靶标分子。其中三个（Rhophilin，Rhotekin，Citron）与GTP结合的Rho P21具有选择性键合，但由于原发性结构而没有催化活性。蛋白激酶N（PKN）和RHO相关的，盘绕的线圈线圈线圈线圈线圈线圈线圈线圈线圈线圈线圈线圈线圈线圈线圈线圈线圈线圈线圈线圈线圈线圈线圈线圈线圈线圈线圈线圈线圈线圈线圈线圈线圈线圈线圈线圈（P 160岩石）是蛋白质Cineme CINEME CINEME C CINEME C CINEME C CILEME C ，每个催化区域。 PKN和P 160岩石尤其是与GTP结合的Rho P21的曲线，并且在体内和体外显示了激酶活性的增加，大约是GTP结构的Rho P21的两倍。这些结果强烈表明这些分子是效应分子，证明了Rho P21的作用。目前，我们正在分析这些细胞中的作用。希望通过阐明Rho P21的靶分子功能来控制转移中的癌症浸润和RHO P21。