mDiaが紡ぐアクチン細胞骨格の個体生理での役割と分子メカニズムの解析

mDia纺成的肌动蛋白细胞骨架在个体生理中的作用及分子机制分析

• 批准号: 26253018
• 负责人: 成宮 周
• 金额: $ 10.57万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26253018/
• 关键词: アクチン細胞骨格; mDia; 細胞悪性化; 神経可塑性; T細胞シグナリング

本基盤(A)研究では、① mDiaのシナプス終末での神経可塑性における働き、② mDiaのTCRシグナリングにおける働き、③ mDiaの精子形態形成における働き。④ mDiaの細胞悪性化と皮膚発がんにおける働き、の４つのテーマで研究を行なった。期間中、① については,培養神経細胞を用いて電気生理実験を行いmDiaのシナプス小胞放出への関与を検討した。また、in vivo での役割の検討のため、optogeneticsのシステムを立ち上げた。②については、胸腺リンパ球のTCR刺激時におけるアクチン動態を解析し、mDia1/3の二重欠損の影響を解析した。③については、精子細胞とセロトリー細胞の接着（Apical ES)構築を解析し、mDia1/3二重欠損で、この構造が破綻し、構成蛋白質が異常蓄積することを見出した。最後に、④については、mDia1欠損マウスのFVB遺伝背景に戻し交配を行なった。

在此基础中（a）研究，（1）MDIA在突触突触结束时的工作，（2）MDIA TCR信号的工作，以及（3）MDIA精子形成。我们对四个主题进行了研究：MDIA细胞畸形和皮肤致癌癌。在此期间，关于①，我们使用培养神经细胞进行了电力生理实验，以考虑MDIA突触释放的参与。此外，启动了光遗传学系统，以考虑体内角色。至于（2），在TCR刺激胸腺淋巴细胞时分析了肌动蛋白动力学，并分析了MDIA1/3中双缺陷的影响。关于（3），分析了精子细胞和细胞细胞的构建，发现该结构由于MDIA1/3双缺陷而破裂，并且构型蛋白会累积异常。最后，对于④，我们返回了MDIA1缺失小鼠的FVB遗传背景并越过。