シグナル伝達機構による細胞増殖制御

通过信号转导机制控制细胞生长

基本信息

批准号：
07273110
负责人：
稲垣昌樹
金额：
$ 69.12万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute (1996-1997)Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology (1995)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至 1997
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07273110/
关键词：
MAPKホスファターゼ Crk 膜リン脂質ストレス依存性シグナル伝達ホスファターゼキナーゼ細胞骨格リン酸化 small GTP結合蛋白質Rho 細胞増殖細胞ガン化細胞内シグナル伝達アダプター蛋白質リン酸化ペプチド抗体シグナル伝達機構フォスファターゼリン脂質細胞骨格細胞増殖抑制

项目摘要

細胞の増殖と癌化の機構には、細胞内シグナル伝達のネットワークを構成するリン酸化酵素・脱リン酸化酵素・膜リン脂質・アダプター蛋白質等の分子群が重要な役割を担っている。これら分子群の細胞増殖・癌化に果たす役割を解析し、以下の諸点を明らかにした。1.細胞質分裂期の中間径フィラメントの嬢細胞への分配にsmall GTP結合蛋白質Rhoの標的分子の1つであるRhoキナーゼが必須であることを証明した(稲垣)。2.上皮細胞の分化に特異的なCキナーゼη分子種のゲノムを解析し、この遺伝子がマウス染色体12番長腕に位置することを明らかにした。またキナーゼATP結合部位エクソンを消失したマウス胚性幹細胞を得た(千田)。3.MAPKホスファターゼ(MKP)のmRNAレベル肝/肝癌系で解析した。MKP-2mRNAは、正常肝・再生肝・初代肝細胞では検出されず、原発肝癌および腹水肝癌で検出され、プログレッションとともに増大することがわかった。(菊池)4.ホスホリパーゼD(PLD)の活性化を抑制すると増殖刺激によるc-fos、c-junの発現が抑制されること、またアポトーシスに伴いPLD1のmRNAが著しく減少することを明らかにした。(中島)。5.PP2CはJNKシステムには影響を与えないが、p38システムを抑制すること、および、その作用点がp38を活性化するキナーゼであるMKK3やMKK6か、それらより上流にあることが判明した(田村)。6.細胞内情報伝達に関する不飽和脂肪酸を有する天然型ならびに類縁イノシトールリン脂質類、PI(45)P2、PI(3,4)P2、PI(3,4,5)P3の化学合成に成功した(渡辺)。7.アダプター型癌遺伝子産物Crkの主たるエフェクター分子C3Gが、Crkの発現により細胞膜へ移行し、酵素活性が上昇することを見出した。(松田)。8.ヒト・ミオシンホスファターゼ調節サブユニット(MYPT)の新規アイソフォームのクローニング、組織発現および遺伝子座の解析を行った。本分子は従来のMYPTとは異なり、心筋、脳特異的に発現しており、その遺伝子座は家族性拡張型および肥大型心筋症の原因と考えられる遺伝子と同じ領域に位置することが明らかとなった(中野)。

细胞增殖和癌症发育的机制在细胞增殖和癌症的机制中起重要作用。构成细胞内信号传导网络的分子，例如磷酸酶，去磷酸化酶，膜磷脂和衔接蛋白。分析了这些分子基在细胞增殖和癌症发展中的作用，并阐明了以下几点。 1。我们已经证明，小型GTP结合蛋白RHO的Rho激酶是细胞因子期间中间丝对年轻女性细胞（Inagaki）的中间丝分布至关重要的。 2。我们分析了针对上皮细胞分化的C激酶η分子物种的基因组，并揭示了该基因位于小鼠染色体12的长臂中。此外，还获得了丢失激酶ATP ATP结合位点外显子的小鼠胚胎干细胞（sendA）。 3。在肝脏/肝癌系统中分析了MAPK磷酸酶（MKP）mRNA水平。在正常，再生肝或原发性肝细胞中未检测到MKP-2 mRNA，而是在原发性和腹水肝癌中检测到，并且随着进展而增加。（Kikuchi）4。我们揭示了抑制磷脂酶D（PLD）的激活通过增殖刺激抑制C-Fos和C-Jun的表达，并且由于凋亡而导致PLD1 mRNA显着降低。（中岛）。 5。PP2C对JNK系统没有影响，但是已经发现它抑制了p38系统，其作用点是MKK3或MKK6，激活p38或上游的激酶（Tamura）。 6。我们已经成功合成了含有不饱和脂肪酸的无饱和脂肪酸的自然形式和相关的肌醇磷脂，用于细胞内信号传导（渡边）。 7。我们发现，C3G是衔接型癌基型产品CRK的主要效应分子，在CRK表达后迁移到细胞膜，酶活性增加。（Matsuda）。 8。对人肌球蛋白磷酸酶调节亚基（MYPT）的新型同工型的克隆，组织表达和基因座分析。与传统的MYPT不同，该分子在心肌和大脑中特别表达，并且已经揭示其基因座位于与被认为负责家族性扩张和肥厚性心肌病（Nakano）的基因相同的区域。