DNA塩基配列認識部位を持つアルキル化分子の創製

具有DNA碱基序列识别位点的烷基化分子的创建

基本信息

  • 批准号:
    07229221
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.34万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    1995
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1995 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

わらびの究極発癌物質は、DNAを塩基選択的にアルキル化し切断する機能を有するが、極めて不安定な化合物である。本研究では、わらびの究極発癌物質に基づき設計・合成した安定なヒドリンダン型DNA切断分子とDNA塩基配列認識機能を有するネトロプシン誘導体を連結することにより制限酵素機能分子(1)を合成し、それらの分子によるDNA切断活性を検定した。さらに、ヒドリンダン型DNA切断分子よりも安定なジヒドロナフタレン型DNA切断分子を開発し、DNA塩基配列認識部位の導入を行った。ヒドリンダン型DNA切断分子の合成中間体を出発原料として、ネトロプシン誘導体と連結し、制限酵素機能分子(1)を合成した。プラスミドDNAを用いた切断実験を行った結果、制限酵素機能分子(1)のDNA切断活性は、DNA塩基配列認識部位を持たない対照化合物に対して約4倍強いことが明らかになった。さらに安定なDNA切断分子を検討した結果、1-ナフトールから容易に合成できるジヒドロナフタレン型DNA切断分子が極めて安定であり、かつヒドリンダン型DNA切断分子と同程度にDNAを切断することが分った。そこで、ジヒドロナフタレン型DNA切断分子に様々なDNA塩基配列認識部位を導入した制限酵素機能分子(2)の合成を行った。トリメチルアンモニウム基を持つ制限酵素機能分子(2)はDNAに極めて強く結合し、効率良くDNAを切断することが分った。現在、制限酵素機能分子(2)のDNA切断反応の詳細を検討している。
蕨菜中的终极致癌物具有碱基选择性烷基化和切割DNA的能力,但它是一种极不稳定的化合物。本研究中,我们通过将基于蕨菜最终致癌物设计合成的稳定的茚满型DNA切割分子与具有DNA碱基序列识别功能的netropsin衍生物连接,合成了限制性内切酶功能分子(1)。分析了分子的活性。此外,我们还开发了比茚满型DNA切割分子更稳定的二氢萘型DNA切割分子,并引入了DNA碱基序列识别位点。以茚满型DNA切割分子的合成中间体为起始原料,将其与netropsin衍生物连接,合成了限制酶功能分子(1)。使用质粒DNA进行切断实验的结果表明,限制酶功能分子(1)的DNA切断活性比不具有DNA碱基序列识别位点的对照化合物强约4倍。此外,通过研究稳定的DNA切割分子,发现可以容易地由1-萘酚合成的二氢萘型DNA切割分子非常稳定,并且切割DNA的程度与茚满型DNA相同。 -裂解分子。因此,我们合成了在二氢萘型DNA切割分子中导入了各种DNA碱基序列识别位点的限制酶功能分子(2)。结果发现,具有三甲基铵基团的限制酶功能分子(2)与DNA的结合极其牢固,并能有效地切割DNA。我们目前正在研究使用限制酶功能分子进行 DNA 切割反应的细节 (2)。

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Hideo Kigoshi: "Synthesis of Bracken Ultimate Carcinogen Analogues Possessing a DNA Binding Moiety and Their DNA Cleaving Activities." Tetrahedron Letters. 36. 5349-5352 (1995)
Hideo Kigoshi:“具有 DNA 结合部分的蕨菜终极致癌物类似物的合成及其 DNA 切割活性。”
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