DNA塩基配列認識部位を持つアルキル化分子の創製

具有DNA碱基序列识别位点的烷基化分子的创建

• 批准号: 06240225
• 负责人: 木越 英夫
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06240225/
• 关键词: DNA切断; 塩基配列認識; アルキル化分子

わらびの究極発癌物質(1)は、DNAを塩基選択的にアルキル化し切断する機能を有する。本研究では、究極発癌物質(1)に基づき設計・合成した安定な人工類縁物質(2)とDNA塩基配列認識機能を有するネトロプシン誘導体を連結することにより制限酵素機能分子(3,4)を合成し、それらのDNA切断活性を検定した。ジエン(5)と酸無水物(6)のDiels-Alder反応を鍵反応として共役ケトン(7)を収率良く合成した。共役ケトン(7)について、FAMSOカルバニオンの共役付加と官能基変換を行い、ヒドリンダン骨格1位にカルボキシル基を導入したラクトン(8)を得た。ラクトン(8)に対してネトロプシン誘導体を連結し、制限酵素機能分子(3)を合成した。また、共役ケトン(7)のアルキル化反応により、ヒドリンダン骨格2位に官能基を導入したアセタール(9)を合成した。ジメチルアセタール基を足がかりとしてネトロプシン誘導体を連結し、制限酵素機能分子(4)を合成した。制限酵素機能分子(3,4)は究極発癌物質(1)よりも安定であり、一般的な取り扱いが可能な化合物である[半減期:(3)75分、(4)68分]。プラスミドDNAを用いた切断実験を行った結果、制限酵素機能分子(3,4)のDNA切断活性はそれぞれ、DNA塩基配列認識部位を持たない対照化合物に対して約4倍強いことが明らかになった。

蕨菜中的终极致癌物 (1) 具有碱基选择性烷基化和切割 DNA 的能力。在本研究中，我们通过将基于最终致癌物（1）设计和合成的稳定的人工类似物（2）与具有DNA碱基序列识别功能的netropsin衍生物连接来合成限制性酶功能分子（3,4），并分析其DNA。裂解活动。使用二烯 (5) 和酸酐 (6) 的 Diels-Alder 反应作为关键反应，以良好的产率合成了共轭酮 (7)。将共轭酮(7)与FAMSO碳负离子进行共轭加成和官能团转化，得到在茚烷骨架的1位引入羧基的内酯(8)。通过将 netropsin 衍生物与内酯 (8) 连接来合成限制酶功能分子 (3)。另外，通过将共轭酮(7)烷基化，合成在茚满骨架的2位导入了官能团的缩醛(9)。以二甲基缩醛基为立足点，连接netropsin衍生物，合成限制酶功能分子(4)。限制酶功能分子(3、4)比最终致癌物(1)更稳定，是一般可处理的化合物[半衰期：(3)75分钟，(4)68分钟]。使用质粒DNA进行切割实验的结果表明，各限制性酶功能分子(3、4)的DNA切割活性比不具有DNA碱基序列识别的对照化合物强约4倍。网站。