骨格筋タンパク質ミオシンと複合する新規海洋天然物の探索と創製

寻找和创造与骨骼肌蛋白肌球蛋白复合的新海洋天然产物

• 批准号: 18651100
• 负责人: 木越 英夫
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18651100/
• 关键词: 骨格筋タンパク質; ミオシン; ミオシン-ATPase活性試験

筋肉の成分のひとつである骨を動かす骨格筋は,多数の細胞が融合してできた巨大な多核細胞からできている.骨格筋の主要タンパク質であるミオシンはアクチンと同様の収縮タンパク質に分類される.また骨格筋に特有な収縮構造の筋原線維は,ミオシンとアクチンの二収縮タンパク質,つまりミオシン‐アクチンの複合体で存在する.しかしながら,このミオシン-アクチン複合体にATPを加えると,ADPへの加水分解を伴いながら複合体の解離を引き起こし,大きな高次構造変化をもたらす.このメカニズムに対する研究はこれまでに多くの研究が報告されてきたが,一方でこのメカニズムをコントロールする研究はなされてこなかった.それは,ATP加水分解を制御する適当な薬理試薬が存在していなかったからである.そこで,本申請研究ではミオシンと強力に相互作用する新規有機化合物を海洋生物に求め,探索研究を行うことにした.本年度は,昨年度立ち上げたミオシン‐ATPase活性試験を用いて海洋生物アメフラシの抽出物に対し同活性試験を指標として探索実験を行った.いくつかの活性フラクションが得られたが,ミオシン‐ATPase活性を有する化合物の単離には至らなかった.しかしながら,その過程において新奇な骨格を有する細胞毒性アルカロイドAplaminalを単離,構造決定した.現在この化合物のさらなる生物活性試験,特にミオシン‐ATPase活性試験を行うために合成研究を行っている.

骨骼肌是肌肉的组成部分之一，由许多细胞融合而成的巨型多核细胞组成。肌球蛋白是骨骼肌的主要蛋白质，被归类为与肌动蛋白类似的收缩蛋白质。肌原纤维具有骨骼肌特有的收缩结构，以两种收缩蛋白的形式存在：肌球蛋白和肌动蛋白，或肌球蛋白-肌动蛋白复合物。然而，当将 ATP 添加到这种肌球蛋白-肌动蛋白复合物中时，该复合物会解离并水解为 ADP，从而导致较大的构象变化。许多研究已经研究了该机制，但尚未进行控制该机制的研究。这是因为没有合适的药理学试剂可以与肌球蛋白相互作用。因此，在本应用研究中，我们决定在海洋生物中寻找与肌球蛋白强烈相互作用的新有机化合物，并利用肌球蛋白-ATP酶活性进行探索性研究。作为指标，我们对海洋动物海兔的提取物进行了探索性实验。然而，我们无法分离出具有肌球蛋白-ATP酶活性的化合物。然而，在此过程中，我们分离并确定了细胞毒性生物碱Aplaminal的结构，它具有新颖的骨架，正在进行合成研究以进行进一步的生物活性。测试，特别是肌球蛋白-ATP酶活性测试。

项目成果

アクチン脱重合作用を有する人工分子の創製

具有肌动蛋白解聚作用的人工分子的创建

• 发表时间: 2008
• 作者: Teruya;T.; Iwasaki;A.;;Toshiaki Teruya;Ho Le Thi;Katsuhiro Ueda;Toshiaki Teruya;徳住啓太,鳥居原英輔,照屋俊明,末永聖武;杉山弘和,照屋俊明,末永聖武;徳住啓太;杉山弘和;秋山聡志,鳥居原英輔,照屋俊明,末永聖武;佐々木宏明,照屋俊明,末永聖武;佐々木宏明,北村和大,照屋俊明,末永聖武;大久保哲史,岩崎有紘,照屋俊明,末永聖武;渡辺浩太郎,石川裕一,照屋俊明,末永聖武,禹済泰,西山繁;秋山聡志;渡辺浩太郎;佐々木宏明;佐々木宏明;大久保哲史;佐々木宏明,照屋俊明,末永聖武;佐々木 宏明;岩崎 有紘;北村 和大
• 通讯作者: 北村 和大

Cinachyramine, the novel alkaloid possessing a hydrazone and two aminals from Cinachyrella sp.

• DOI: 10.1016/j.tetlet.2005.12.087
• 发表时间: 2006-02-27
• 期刊: TETRAHEDRON LETTERS
• 影响因子: 1.8
• 作者: Shimogawa, H;Kuribayashi, S;Kigoshi, H
• 通讯作者: Kigoshi, H

Synthesis of Ustalic Acid

乌斯塔酸的合成

• 发表时间: 2008
• 作者: Suenaga;K.;Hoshino;H.;Yoshii;T.;Mori;K.;Sone;H.;Bessho;Y.;Sakakura;A.;Hayakawa.L.;Yamada;K.;Kigoshi;H;Ichiro Hayakawa;渡辺秀和(木越英夫);池戸彰之(木越英夫);竹村拓馬(木越英夫);木村智之(木越英夫);上田満(木越英夫);藤井勇介(木越英夫);神山洋(臼井健郎);大好孝幸(木越英夫);大好孝幸(木越英夫);渡辺秀和(木越英夫)
• 通讯作者: 渡辺秀和(木越英夫)

腫瘍細胞増殖阻害マクロライド・ハテルマライドNAの合成とビセライド類の合成研究

抑制肿瘤细胞生长的大环内酯类哈特马内酯NA的合成及双酯类的合成研究

• 发表时间: 2007
• 作者: 末永聖武;木越英夫;渡辺秀和(木越英夫);池戸彰之(木越英夫);小川裕太(木越英夫);竹村拓馬(木越英夫);北将樹(木越英夫);木村智之(木越英夫);上田満(木越英夫);藤井勇介(木越英夫);北村和大(末永聖武);神山洋(臼井健郎);大好孝幸(木越英夫);大好孝幸(木越英夫);渡辺秀和(木越英夫);上田満(木越英夫);池戸彰之(木越英夫);早川一郎(木越英夫)
• 通讯作者: 早川一郎(木越英夫)

Synthetic Studies of Haterumalides and Biselides

哈特马内酯和双塞内酯的合成研究

• 发表时间: 2007
• 作者: Suenaga;K.;Hoshino;H.;Yoshii;T.;Mori;K.;Sone;H.;Bessho;Y.;Sakakura;A.;Hayakawa.L.;Yamada;K.;Kigoshi;H;Ichiro Hayakawa;渡辺秀和(木越英夫);池戸彰之(木越英夫);竹村拓馬(木越英夫);木村智之(木越英夫);上田満(木越英夫);藤井勇介(木越英夫);神山洋(臼井健郎);大好孝幸(木越英夫);大好孝幸(木越英夫);渡辺秀和(木越英夫);上田満(木越英夫);池戸彰之(木越英夫);早川一郎(木越英夫);大好孝幸(木越英夫);上田満(木越英夫);早川一郎(木越英夫);早川一郎(木越英夫)
• 通讯作者: 早川一郎(木越英夫)