ジャクスタクリン機構を介した細胞膜結合型細胞増殖因子と癌細胞増殖

细胞膜结合的细胞生长因子和癌细胞通过近分泌机制增殖

• 批准号: 06281236
• 负责人: 東山 繁樹
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06281236/
• 关键词: HB-EGF; オートクリン活性; ジャクスタクリン活性; EGF受容体; CD9

本年度は、膜結合型HB-EGF(proHB-EGF)のジャクスタクリン活性の発現機構を中心にproHB-EGFの膜タンパク質としての機能を解析し、さらに癌組織でのproHB-EGFの発現を検討し、以下の結果を得た。1.膜結合型へパリン結合性EGF様増殖因(proHB-EGF)がジャクスタクリン増殖因子としての活性を発現するためには別の膜蛋白質CD9と複合体を形成することが必須であることを明らかにした。2.proHB-EGFは、ジャクスタクリン増殖因子としてだけでなくジフテリア毒素受容体としても機能することを明らかにした。3.proHB-EGFから分泌型HB-EGFへの変換はC-キナーゼを介する経路で制御されており、ホルボールエステル等によるC-キナーゼの活性化がproHB-EGFのジャクスタクリン因子からパラクリン因子への変換のスイッチであることを明らかにした。4.ヒト癌組織でのproHB-EGFの発現と産生をノーザンブロット解析と免疫組織染色により討した結果、ヒト正常肝組織でのproHB-EGFの産生は極めて低いレベルであるのに対し、癌組織でのproHB-EGFの産生がきわめて高くなっていることを明らかにした。

今年，我们分析了ProHB-EGF作为膜蛋白的功能，重点介绍了结合膜结合的HB-EGF（ProHB-EGF）jacstacrine活性的机制，并进一步研究了ProHB-EGF在癌症组织中的表达，并获得了以下结果。 1。我们已经透露，为了使膜结合的肝素结合EGF样生长因子（ProHB-EGF）表达活性作为近距离生长因子，必须与另一种膜蛋白CD9形成复合物。 2。我们已经揭示了ProHB-EGF不仅是jacstarine生长因子的功能，而且还充当白喉毒素受体。 3。将ProHB-EGF转换为分泌的HB-EGF受C-激酶介导的途径控制，并且揭示了Phorbol酯对C-激酶的激活，并且类似是将proHB-EGF从折叠因子转化为旁氨基因子转换为旁氨基因子。 4。通过Northern印迹分析和免疫组织化学染色研究了人类癌组织中ProHB-EGF的表达和产生，并且发现正常人肝组织中的ProHB-EGF产生非常高，而癌症组织中的ProHB-EGF产生非常高。