ジャクスタクリン機構を介した細胞膜結合型細胞増殖因子と癌細胞増殖

细胞膜结合的细胞生长因子和癌细胞通过近分泌机制增殖

• 批准号: 06281236
• 负责人: 東山 繁樹
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06281236/
• 关键词: HB-EGF; オートクリン活性; ジャクスタクリン活性; EGF受容体; CD9

本年度は、膜結合型HB-EGF(proHB-EGF)のジャクスタクリン活性の発現機構を中心にproHB-EGFの膜タンパク質としての機能を解析し、さらに癌組織でのproHB-EGFの発現を検討し、以下の結果を得た。1.膜結合型へパリン結合性EGF様増殖因(proHB-EGF)がジャクスタクリン増殖因子としての活性を発現するためには別の膜蛋白質CD9と複合体を形成することが必須であることを明らかにした。2.proHB-EGFは、ジャクスタクリン増殖因子としてだけでなくジフテリア毒素受容体としても機能することを明らかにした。3.proHB-EGFから分泌型HB-EGFへの変換はC-キナーゼを介する経路で制御されており、ホルボールエステル等によるC-キナーゼの活性化がproHB-EGFのジャクスタクリン因子からパラクリン因子への変換のスイッチであることを明らかにした。4.ヒト癌組織でのproHB-EGFの発現と産生をノーザンブロット解析と免疫組織染色により討した結果、ヒト正常肝組織でのproHB-EGFの産生は極めて低いレベルであるのに対し、癌組織でのproHB-EGFの産生がきわめて高くなっていることを明らかにした。

今年，我们将分析proHB-EGF作为膜蛋白的功能，重点研究膜结合型HB-EGF（proHB-EGF）的近分泌活性的表达机制，并进一步考察proHB-EGF在癌组织中的表达情况，我得到了以下结果。 1. 为了使膜结合型肝素结合 EGF 样生长因子 (proHB-EGF) 发挥其作为邻分泌生长因子的活性，必须与另一种膜蛋白 CD9 形成复合物。 2.据揭示，proHB-EGF不仅具有近分泌生长因子的功能，而且还具有白喉毒素受体的功能。 3. proHB-EGF向分泌型HB-EGF的转化是由C-激酶介导的途径控制的，佛波酯等对C-激酶的激活将proHB-EGF从近分泌因子转化为旁分泌因子。它是一个转换开关。 4.通过Northern印迹分析和免疫组织学染色检查人癌组织中proHB-EGF的表达和产生，结果发现，人正常肝组织中proHB-EGF的产生量极低，而人正常肝组织中proHB-EGF的产生量极低。研究表明，在癌症组织中，proHB-EGF 的产量极高。