B細胞リンパ腫に関与する遺伝子(BCL-5)の同定と発症メカニズムの研究

B细胞淋巴瘤相关基因（BCL-5）的鉴定及发病机制研究

• 批准号: 06280211
• 负责人: 広沢 信作
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06280211/
• 关键词: BCL6 gene; Trans cription factor; Zinc finger; 悪性リンパ腫; 染色体転座; 切断点

t(3;22)(q27;q23)の染色体異常を有するバ-キットリンパ腫のより3q27の切断点の領域をクローニングし、更に3q27のcDNAクローニングに成功している。BCL-5の塩基配列より、706個のアミノ酸をコードし、Znフィンガーモチーフをもつ転写因子であることを既に明らかにしている。今回、BCL-5(その後BCL-6と変更した)のゲノムの構造を決定し、t(2;3)(p12;q27)の転座について最構成のメカニズムを明らかにした。BCL-5遺伝子のゲノムの構造については、BCL-5のcDNAをプローブとしてコスミドライブラリーをスクリーニングして、数種類のクローンを得てエクソンとイントロンの境界を決定した。その結果、ゲノムの大きさは約26kbに及び9つのエクソンから成ることが判明した。翻訳開始部位はエクソン3内に存在し、5'非翻訳領域は少なくとも2種類の転写パターンの存在することも確認された。また、従来報告されている再構成は第一エクソンの周辺でおこっていることが明らかになった。t(2;3)(p12;q27)の転座を有する樹立細胞株の再構成のメカニズムについても検討した。ライブラリーを作製して、切断点の塩基配列を決定したところ免疫グロブリンのk軽鎖のうちJk3の上流のリーダー配列と可変領域との間にて切断がおこっていることが判明した。切断点には8塩基の繰り返し配列が挿入されていた。

我们成功克隆了t(3;22)(q27;q23)染色体异常的伯基特淋巴瘤3q27断点区域，并成功克隆了3q27 cDNA。 BCL-5的碱基序列已揭示其编码706个氨基酸，是具有Zn指基序的转录因子。在此，我们确定了BCL-5（后更名为BCL-6）的基因组结构，并阐明了t(2;3)(p12;q27)易位的组成机制。关于BCL-5基因的基因组结构，我们使用BCL-5 cDNA作为探针筛选粘粒文库，获得了几种类型的克隆，并确定了外显子和内含子之间的边界。结果显示，该基因组大小约为26kb，由9个外显子组成。还证实翻译起始位点存在于外显子3内，并且5'非翻译区具有至少两种类型的转录模式。还透露，先前报道的重排发生在第一个外显子周围。我们还研究了通过 t(2;3)(p12;q27) 易位重建已建立细胞系的机制。构建文库并确定裂解点的核苷酸序列后，发现裂解发生在Jk3的上游前导序列和免疫球蛋白k轻链可变区之间。在断点处插入八个碱基的重复序列。

项目成果

Tohru Miki et al: "Molecular clonina of the breakpoint for 3q27 translocation in B-cell lymphomas and leukemias" Blood. 83. 217-222 (1994)

Tohru Miki 等人：“B 细胞淋巴瘤和白血病中 3q27 易位断点的分子克隆”血液。

Tohru Miki et al: "Gene in volved in the 3q27 translocation associated with B-cell Irmphoma, BCL-5, encodes a Kruppel-like zinc-finger protein." Blood. 83. 26-32 (1994)

Tohru Miki 等人：“参与与 B 细胞淋巴瘤相关的 3q27 易位的基因 BCL-5 编码 Kruppel 样锌指蛋白。”

Norihiko Kawamata et al.: "The organization of the BCL6 gene" Leukemia. 8. 1327-1330 (1994)

Norihiko Kawamata 等人：“BCL6 基因的组织”白血病。