B細胞リンパ腫に関与する遺伝子(BCL-5)の同定と発症メカニズムの研究

B细胞淋巴瘤相关基因（BCL-5）的鉴定及发病机制研究

基本信息

批准号：
06280211
负责人：
広沢信作
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06280211/
关键词：
BCL6 gene Trans cription factor Zinc finger 悪性リンパ腫染色体転座切断点

项目摘要

t(3;22)(q27;q23)の染色体異常を有するバ-キットリンパ腫のより3q27の切断点の領域をクローニングし、更に3q27のcDNAクローニングに成功している。BCL-5の塩基配列より、706個のアミノ酸をコードし、Znフィンガーモチーフをもつ転写因子であることを既に明らかにしている。今回、BCL-5(その後BCL-6と変更した)のゲノムの構造を決定し、t(2;3)(p12;q27)の転座について最構成のメカニズムを明らかにした。BCL-5遺伝子のゲノムの構造については、BCL-5のcDNAをプローブとしてコスミドライブラリーをスクリーニングして、数種類のクローンを得てエクソンとイントロンの境界を決定した。その結果、ゲノムの大きさは約26kbに及び9つのエクソンから成ることが判明した。翻訳開始部位はエクソン3内に存在し、5'非翻訳領域は少なくとも2種類の転写パターンの存在することも確認された。また、従来報告されている再構成は第一エクソンの周辺でおこっていることが明らかになった。t(2;3)(p12;q27)の転座を有する樹立細胞株の再構成のメカニズムについても検討した。ライブラリーを作製して、切断点の塩基配列を決定したところ免疫グロブリンのk軽鎖のうちJk3の上流のリーダー配列と可変領域との間にて切断がおこっていることが判明した。切断点には8塩基の繰り返し配列が挿入されていた。

克隆（3; 22）（q27; q23）的Bakitt淋巴瘤中的第3季度的断点区域被克隆，并且3q27的cDNA克隆也成功。 Bcl-5的核苷酸序列已被证明是编码706个氨基酸并具有Zn指基序的转录因子。在这里，我们确定了Bcl-5的基因组结构（随后更改为Bcl-6），并揭示了t（2; 3）（p12; q27）转运的最具组成型机制。关于Bcl-5基因的基因组结构，使用BCL-5 cDNA作为探针筛选宇宙文库，以获取几个克隆，以确定外显子和内含子之间的边界。结果表明，基因组大小约为26 kb，由9个外显子组成。还证实了翻译起始位点存在于外显子3中，并且5'未翻译区域至少具有两个转录模式。还揭示了先前报道的重建，发生在第一个外显子附近。还研究了与T（2; 3）（p12; Q27）易位重建已建立细胞系的机制。制备了一个文库，并确定了断点的核苷酸序列，并发现在免疫球蛋白的K-Light链上游的领导者序列与变量区域之间发生了裂解。在断点上插入了8个基底的重复序列。