蛋白質分解システムとストレス応答

蛋白水解系统和应激反应

基本信息

批准号：
06261229
负责人：
田中啓二
金额：
$ 1.6万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

分子シャペロン機能をもつと推定されるプロテアソームに会合したATPaseのcDNAクローニングによる構造解析:26Sプロテアソームは円筒型の20Sプロテアソームの両端にV字型の調節ユニットが分子集合したキャタピラ-型の巨大な(分子量約200万)分子複合体である。この調節ユニットには、これまで4種のATPase群が会合していることが知られていたが、本研究においてp45と名づけた新規なATPaseサブユニットのcDNAを分離してその一次構造を決定した。このATPaseは蛋白質分解に必要な代謝エネルギーを供給する機能を有すると推定されるが、さらに分子シャペロンとして変性蛋白質の再生や標的蛋白室に対するUnfordase活性があると推定されている。ガンマ型インターフェロン(IFN-_γ)による免疫プロテアソームの誘導機構と免疫始動制御における役割の解明:本研究において我々はIFN-_γがプロテアソームの機能特性を変化させると共に、MHCクラスII領域にコードされたプロテアソームのサブユニット遺伝子LMP2とLMP7の発現を誘導することを見出した。さらに、IFN-_γに応答して消失する2種のサブユニットを発見して、これらをXおよびYと名付け、その分子クローニングに成功した。その結果、IFN-_γはX/Y型からLMP2/7型プロテアソームへの変換を誘導して大量に侵入してきた非自己抗原のプロセシングを加速させ、細胞性免疫反応を亢進させると考えられた。さらに、ごく最近IFN-_γに応答して分子置換する新たなプロテアソームのペア-遺伝子ZとMECL1を発見した。我々はこのようにIFN-_γに応答してサブユニット構成を変換した抗原プロセシング用のプロテアソームを"免疫プロテアソーム"と命名した。

通过cDNA克隆与蛋白酶体相关的ATP酶进行结构分析，推测其具有分子伴侣功能：26S蛋白酶体是一个巨大的毛毛虫形状（分子量约为200万）分子复合物。之前已知四种类型的 ATP 酶基团与该调节单元相关，但在本研究中，我们分离了一种新的 ATP 酶亚基（名为 p45）的 cDNA，并确定了其一级结构。据推测，这种 ATP 酶具有提供蛋白质降解所需的代谢能量的功能，并且还被推测具有作为分子伴侣的解酶活性，再生变性的蛋白质并靶向目标蛋白质室。阐明γ型干扰素（IFN-_γ）诱导免疫蛋白酶体的机制及其在免疫激活控制中的作用：在本研究中，我们证明IFN-_γ改变了蛋白酶体的功能特性，并且证明了蛋白酶体在MHC类中编码发现 II 区诱导亚基基因 LMP2 和 LMP7 的表达。此外，他们还发现了两种响应IFN-_γ而消失的亚基，将它们命名为X和Y，并成功进行了分子克隆。结果表明，IFN-_γ诱导X/Y型蛋白酶体转化为LMP2/7型蛋白酶体，加速大量入侵非自身抗原的处理，增强细胞免疫反应。此外，我们最近发现了一对新的蛋白酶体，它们响应 IFN-_γ - 基因 Z 和 MECL1 而发生分子位移。我们将响应 IFN-_γ 改变其亚基组成的抗原加工蛋白酶体命名为“免疫蛋白酶体”。