プレ・ポストシナプスの相互作用における低分子量G蛋白質の役割と作用機構

低分子量G蛋白在突触前相互作用中的作用和作用机制

基本信息

批准号：
06253220
负责人：
白瀧博通
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Okazaki National Research Institutes
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06253220/
关键词：
低分子量G蛋白質 Rab3A Rabphilin-3A 神経伝達物質カルモデュリンキナーゼII

项目摘要

私共の研究室では低分子量G蛋白質Rab3Aとその活性制御蛋白質Rab GDI、標的蛋白質Rabphilin-3Aを見出しており、その機能と活性制御機構について解析を進めている。このRab3Aはシナプスに多く存在しており、特にシナプス小胞に局在していることから神経伝達物質の放出反応を制御している可能性が強い。本年度の研究で、シナプスにおいてRabphilin-3AがRab3Aと共にシナプス小胞に局在していることが明らかになった。このことから、Rabphilin-3AとRab3Aが協調して神経伝達物質の放出反応を制御している可能性が示唆された。さらに、Rabphilin-3AがRab3AのGDP/GTP交換反応を軽度促進する活性を有していることが明らかになり、Rabphilin-3AはRab3Aがその機能を遂行するまでGTP結合型の活性型に保持していると考えられる。一方、Rabphilin-3AはRab3A以外のシナプス小胞上の蛋白質分子を介してシナプス小胞に局在していることが明らかになり、シナプス小胞上にRabphilin-3Aのアンカーリング蛋白質が存在している可能性が示唆された。また、Rabphilin-3AがAキナーゼや神経可塑性に関与しているカルモデュリンキナーゼIIによってリン酸化されることが明らかになり、Rab3A-Rab GDI-Rabphilin-3A系が各種キナーゼ系とクロストークしながら神経伝達物質の放出反応を制御している可能性や、逆行性情報伝達物質がこれら各種キナーゼ系を介してRab3A-Rab GDI-Rabphilin-3A系による神経伝達物質の放出反応を制御している可能性がでてきた。このように、本研究は予想以上に進展し、当初の目的はほぼ完全に達成することができた。

我们的实验室发现了低分子量G蛋白Rab3a，其活化的对照蛋白RAB GDI和靶蛋白Rabphilin-3A，该蛋白Rabphilin-3a正在分析其功能和活性控制机制。该rab3a在突触中很常见，由于其在突触囊泡中的定位，因此特别有可能控制神经递质的释放反应。今年的研究表明，Rabphilin-3a位于与Rab3a的突触中的突触丝中。这表明Rabphilin-3a和Rab3a可以配合以控制神经递质的释放反应。此外，已经揭示了Rabphilin-3a具有轻度促进RAB3A GDP/GTP交换反应的活性，并且Rabphilin-3A将其保存在GTP型活性类型中，直到Rab3A执行其功能。另一方面，已经揭示了Rabphilin-3a通过rab3a以外的突触瓶装上的蛋白质分子定位在突触中，并且在突触子剪辑上有一个Rabphilin-3a的锚定蛋白质。可能性。还显示Rabphilin-3a被钙调蛋白Minase II磷酸化，该Minase II与激酶和神经可塑性有关，而Rab3a-Rab GDI-Rabphilin-3A系统Croser磷酸化，同时与各种激酶系统进行扭曲。该物质可以通过逆行信息发射器来控制，并通过这些激酶系统来控制Rab3a-Rab GDI-Rabphilin-3A系统神经递质的释放反应。这样，这项研究的进展超出了预期，并且几乎完全实现了最初的目的。