インスリン分泌におけるRab3A低分子量G蛋白質の役割と作用機構

Rab3A低分子G蛋白在胰岛素分泌中的作用及作用机制

• 批准号: 07770851
• 负责人: 三浦 久幸
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Okazaki National Research Institutes
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770851/
• 关键词: インスリン分泌; Rab3A; Rabphilin-3A; Rob GDI

私共の研究室では、低分子量G蛋白質Rab3Aがインスリン分泌や神経伝達物質の放出反応などの細胞外の刺激に反応して分泌が起こるregulated secretionに関与していることを明らかにしつつある。また、Rab3Aの活性制御蛋白質としてRab GDIを、標的蛋白質としてRabphilin-3Aを見出している。さらに、C2様領域を2個を有するRabphlin-3AがCa^<2+>依存性にリン脂質に結合することを明らかにしており、Ca^<2+>依存性のregulated secretionにおいてRabphlin-3AがCa^<2+>センサーとして機能している可能性が強い。本年度の研究で、Rabphilin-3AのNおよびC末端側フラグメントが、濃度依存性に蛋白分子を介してシナプス小胞に飽和結合することが明らかになった。さらに、膜貫通領域を有さないRabphilin-3Aが、少なくともN未端領域を介してシナプス小胞上の蛋白分子に結合してシナプス小胞に局在していることが明らかになった。ところで、私共の研究室ではRabphilin-3AのNおよびC末端側フラグメントがPC12細胞からのgrowth hormoneの分泌を抑制することを明らかにしており、Rabphilin-3AがNおよびC末端側領域で各々異なる蛋白分子に結合してCa^<2+>依存性のregulated secretionを制御している可能性が示唆された。このように、本研究は予想以上に進展し、当初の目的はほぼ完全に達成することができた。

在我们的实验室中，我们澄清说，低分子量G蛋白Rab3a参与了常规分泌，该分泌会导致分泌物对细胞外刺激的响应，例如胰岛素分泌和神经递质释放反应。 Rabphilin-3a被发现为靶蛋白作为靶蛋白作为Rab3a的活性对照蛋白。此外，有两个C2区域的Rabphlin-3a已显示它将与磷脂结合到Ca^<2+>，而Rabphlin-3a则在Ca^<2+>中依赖于受调节的分泌。它充当Ca^<2+>传感器。今年的研究表明，Rabphilin-3a的N和C末端片段通过蛋白质分子饱和以突触源。此外，揭示了没有膜穿透的rabphilin-3a位于突触中，通过N-芬太尼区域与突触质量的蛋白质分子结合。顺便说一句，在我们的实验室中，Rabphilin-3a的N和C末端片段已经澄清了PC12细胞的生长激素的分泌，而Rabphilin-3a在N和C末端是不同的。它是通过与蛋白质分子结合并控制的Ca^<2+>来控制的。这样，这项研究的进展超出了预期，并且几乎完全实现了最初的目的。