ADF/Thioredoxinによる発ガン遺伝子発現の制御

ADF/硫氧还蛋白对致癌基因表达的调节

• 批准号: 03258215
• 负责人: 淀井 淳司
• 金额: $ 5.44万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 1992
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03258215/
• 关键词: ADF; Thioredoxin(TRX); Redox regulation; HTLVー1; ILー2 Receptor; 転写制御因子; シグナル伝達; 細胞活性化

本年度我々は細胞の活性化、癌化における酸化還元調節因子ADF/Thioredoxin(TRX)の細胞内活性を以下のような点について検討した。1)ADF/TRXが転写制御因子の活性化機能を持つことを、1Lー2Rα鎖の転写調節をモデルとしてin vitro,in vivoの系を用いて証明した。2)ADF/TRX reductaseの特異的阻害剤である13ーcis retinoic acid(RA)及びジチオ-ル基特異的阻害剤であるNーetylmaleimide(NEM)を用いて細胞内ADFの役割について検討を行ない、これらのADF阻害剤はADF高産生細胞株であるHTLVー1陽性細胞の増殖を抑制することを証明した。3)ATLを代表とするある種のウイルス発ガンおいてADFが高発現することから、ウイルスによるADF遺伝子発現制御の解析が必要となることなる。そこでADFの発現制御領域の解析を目的としてgenomic ADFのクロ-ニングにより複数のクロ-ンを得た。4)ヒトADFcDNA及びβーactinのpromotorとterminatorを用いてヒトADF発現ベクタ-を構築し、B6マウスを用いてtransgenic mouseを作製した。

今年，我们研究了氧化还原调节剂 ADF/硫氧还蛋白 (TRX) 在细胞活化和癌变中的细胞内活性，考虑到以下几点。 1）我们以1L-2Rα链的转录调控为模型，利用体外和体内系统证明了ADF/TRX具有激活转录调控因子的功能。 2）我们使用ADF/TRX还原酶的特异性抑制剂13-顺式视黄酸（RA）和二硫醇基特异性抑制剂netylmaleimide（NEM）研究了细胞内ADF的作用，结果表明这些ADF抑制剂可以抑制ADF/TRX还原酶的活性。 HTLV-1 阳性细胞的增殖，这是一种高 ADF 产生细胞系。 3）由于ADF在以ATL为代表的某些类型病毒致癌过程中高表达，因此有必要分析病毒对ADF基因表达的调控。因此，为了分析ADF的表达控制区，我们通过基因组ADF克隆获得了多个克隆。 4)利用人ADF cDNA和β-actin启动子和终止子构建人ADF表达载体，并利用B6小鼠产生转基因小鼠。

项目成果

A.Yamauchi: "Proceedings of 6th International congress of mucosal immunology" Excerpta Medica,Tokyo/Amsterdam, (1990)

A.Yamauchi：“第六届国际粘膜免疫学大会论文集”医学摘录，东京/阿姆斯特丹，（1990 年）

S.Fujii: "Immunohistochemical localization of ATLーderived tactor(ADF),a human thioredoxin honologue in human fetal tissues" Virchow A.419. 317-326 (1991)

S.Fujii：“ATL 衍生的 tactor (ADF) 的免疫组织化学定位，ATL 是人类胎儿组织中的人类硫氧还蛋白同源物”Virchow A.417-326 (1991)。

K.Kusama: "Adult T cell leukemia derived factor(ADF)in Oral epithelial lesions." Frontiers of Mucosal Immural. (1992)

K.Kusama：“口腔上皮病变中的成人 T 细胞白血病衍生因子 (ADF)。”

S.Fujii: "Coーexpression of ATLーderived factor(ADF),a human thioredoxin homologue,human papilloma virus(HPV)DNA in neoplastic cervical sguamous epithelium." Cancer. 68. 1583-1591 (1991)

S. Fujii：“ATL 衍生因子 (ADF)（一种人硫氧还蛋白同源物）与人乳头状瘤病毒 (HPV) DNA 在宫颈鳞状上皮癌中的共表达。”68. 1583-1591 (1991)。

T.Inamoto: "Hepatocyte growth inhibitory factor(HGI)derived from HTLVーI(+)T cell lines;effect on the epidermal growth factorーdependent proliferation of rat hepatocytes." Clin.Immunol.Immunopathol.58. 366-376 (1991)

T. Inamoto：“源自 HTLV-I(+)T 细胞系的肝细胞生长抑制因子 (HGI)；对大鼠肝细胞表皮生长因子依赖性增殖的影响。”Clin.Immunol.Immunopathol.58（ 1991)