線条体ニュ-ロン回路の統合的発達に対する外来ド-パミン線維の役割

外源性多巴胺纤维在纹状体神经元回路整合发育中的作用

基本信息

批准号：
01623509
负责人：
杉本哲夫
金额：
$ 0.83万
依托单位：
Kansai Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.疾患モデルラット大脳のカテコ-ルアミン線維について疾患モデルラットの探索中、線条体や大脳皮質のチロシン水酸化酵素(TH)免疫活性線維にvaricosityがきわめて少ないラットをみいだした。当該ラットはkohnら(1981年)によりHTXと名付れられ、線条体・大脳皮質ニュ-ロン構築の低形滑・顕著な脳室拡大を呈し、非発症ラットに比して運動機能異常が著しい。中脳腹側部と前帯状皮質におけるTH線維の形態変化を系統的に検索した。生後12日齢のHTXでは、varicosityが比較的保存されていたが、14日齢以降のHTXではいずれもTH線維は狭小化し、屈曲蛇行を示し、表面が平滑であった。この形態変化に関しては、雄雌のHTXともに、脳室拡大のグレ-ドにかかわらず出現すること、HTXの非発症群にもみられること、大脳白質の浮腫・空隙などの傷害に起因するものではないこと、を明らかにした。以上より、この形態変化は、発達の段階的経過を踏まえて形成される、HTXにきわめて特徴的な変化であると結論した。2.ド-パミン受容ニュ-ロンの検出ド-パミン線維を受容する大脳ニュ-ロンをモニタ-するため、ラットD2ド-パミン受容体に対する抵抗(P3抗体)をオリゴペプチド法によって作製した。SDラットとHTXの固定脳切片をABC法で免疫染色し、P3陽性産物を側座核と腹側被蓋野において同定した。両ラットにおいて側座核のP3陽性産物は、主要(中型ないし大型)ニュ-ロンの主として細胞体膜面と樹状突起に局在した。側座核のニュ-ロピルにおいては、顆粒状の反応産物が細い神経線維にも出現した。腹側被蓋野では少数の主要ニュ-ロンが標識された。SDラットに比しHTXのP3陽性産物は全般的に凝集して神経組織に局在した。免疫吸収試験の結果、P3陽性産物は減弱ないし消失した。

1。疾病模型大鼠：在寻找疾病模型大鼠期间，脑模型大鼠中的儿茶酚胺纤维，在酪氨酸羟化酶（TH）的免疫反应性纤维中发现了极低的静脉曲张大鼠。大鼠被Kohn等人命名为HTX。（1981年），表现出纹状体和脑皮质神经元的低滑状和明显的心室膨胀，与非发作大鼠相比，运动功能异常显着。我们系统地搜索了腹中脑和前扣带回皮质的纤维的形态变化。静脉曲张在12天大时相对保存在HTX中，但是在14天后的HTX中，TH纤维被缩小，显示弯曲和弯曲，表面光滑。关于这种形态学的变化，据表明，无论心室膨胀的等级如何，男性和雌性HTX似乎都出现在非发病的HTX组中，并且不是由诸如水肿或脑白质中的肿瘤造成的损伤引起的。从上面的角度来看，我们得出的结论是，这种形态学变化是HTX的非常独特的变化，这是根据发展的逐步发展而形成的。 2。检测多巴胺受体神经元以监测接受多巴胺纤维的脑神经元，通过寡肽方法制备对大鼠D2多巴胺受体（P3抗体）的抗性。使用ABC方法对SD大鼠和HTX的固定脑切片进行了免疫染色，并在核针灸和腹侧段区域中鉴定出P3阳性产物。在这两种大鼠中，核针灸的P3阳性产物主要局部位于细胞体细胞膜表面和主要（中等）神经元的树突。在核针灸核中，颗粒反应产物也出现在薄神经纤维中。在腹侧段区域标记了少数主要神经元。与SD大鼠相比，HTX的P3阳性产物通常聚集并定位于神经组织。由于免疫吸附测试，P3阳性产物被衰减或消失。