Studies on the dopaminergic and glutamatergic neurones in the brain involved in schizophrenic etiology

大脑中与精神分裂症病因有关的多巴胺能和谷氨酸能神经元的研究

• 批准号: 03454287
• 负责人: TORU Michio
• 金额: $ 3.14万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 1992
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03454287/
• 关键词: Schizophrenia; Dopamine; Glutamic Acid; NMDA receptor; Glycine binding; Chronic schizophrenia; ド-パミン; ド-パミンD2受容体; クリシン結合部位; アスパラギン酸; シグマ受容体

In this research we found a significant increase in NMDA-associated glycine binding site in chronic schizophrenic brains. A significant increase was observed in the 6 cerebral cortices (supramarginal cortex, angular cortex, somesthetic cortex. visual areal, visual areas 2 and 3, and premotor area). As the other two glutamic acid receptors, such as kainic acid and NMDA, the increased values of binding negatively correlate with glutamic acid values. Thus, the increase in glutamic acid receptors may be postsynaptic compensation for glutamatergic hypofunction in the chronic schizophrenic brain. Hypoglutamatergic states in the chronic brain may be induced by hyperdopaminergic states which have existed for long time in the schizophrenic brain. It is demonstrated that dopamine or its agonists inhibit the release ofglutamic acid from the striatal slices. Recent study using microdialysis showed the same results.Our findings suggest that hyperdopaminergic states coexist with hypoglutamatergic states in the chronic schizophrenic brain. New drugs which activate glutamatergicfunction in the brain could be useful to the chronic states of schizophrenia.

在这项研究中，我们发现慢性精神分裂症大脑中与NMDA相关的甘氨酸结合位点的显着增加。在6个脑皮质（上层皮层，角皮质，囊皮层，视觉面积，视觉区域2和3以及前运动前区域）中观察到显着增加。作为其他两个谷氨酸受体，例如海藻酸和NMDA，结合值的增加与谷氨酸值负相关。因此，谷氨酸受体的增加可能是慢性精神分裂症大脑中谷氨酸能功能低下的突触后补偿。慢性大脑中的低谷氨酸能态可能是由精神分裂性大脑长期存在的高巴博宁能诱导的。证明多巴胺或其激动剂抑制了谷氨酸从纹状体切片中释放。最近使用微透析的研究显示出相同的结果。我们的发现表明，高巴博宁能状态与慢性精神分裂症大脑中的低谷氨酸能态共存。激活大脑中谷氨酸能功能的新药对精神分裂症的慢性状态可能有用。

项目成果

融 道男: "抗精神病薬のド-パミン関連副作用について" 精神神経薬理シンポジウム. 17. 25-32 (1991)

Michio Toru：“关于抗精神病药物的多巴胺相关副作用”精神神经药理学研讨会 17. 25-32 (1991)。

Shibuya,H.ほか: "Shigma receptors in schizophrenic cerebral cortices" Neurochemical Research. 17. 983-990 (1992)

Shibuya, H. 等人：“精神分裂症大脑皮质中的 Shigma 受体”《神经化学研究》17. 983-990 (1992)。

Motohashi,N.ほか: "Effect of sulpiride and oxypertine on the dopaminergic system in the rat striatum" Neuropsychobiology. 25. 29-33 (1992)

Motohashi, N. 等人：“舒必利和奥昔哌汀对大鼠纹状体多巴胺能系统的影响”《神经心理生物学》25. 29-33 (1992)。

融 道男: "「精神分裂病はどこまでわかったか」 第5章神経伝達異常はどこまで解明されたか -ドーパミン・グルタミン酸仮説を中心に-" 町山幸輝、樋口輝彦編、星和書店, 99-121 (1992)

Michio Toru：“我们对精神分裂症了解多少？第五章：关于神经传递异常，我们已经阐明了多少？-聚焦于多巴胺-谷氨酸假说-”由 Yukiteru Machiyama 和 Teruhiko Higuchi 编辑，Seiwa Shoten，99-121 (1992)

車地 暁生ほか: "「精神医学と生物学の語らい-その源流と現代の視点」 3章 精神分裂病と興奮生アミノ酸" 中沢恒幸、小島卓也、三国雅彦編、学会出版センター, 23-40 (1992)

Akio Kurumachi等人：“精神病学与生物学之间的对话 - 它们的起源和现代观点”第3章：精神分裂症和兴奋性氨基酸，中泽恒之，小岛卓也和三国正彦编辑，学会出版中心，23-40（1992年）