血管内皮細胞の機能調節に関与する新しい因子の検索とその役割

寻找参与血管内皮细胞功能调节的新因子及其作用

基本信息

批准号：
04263241
负责人：
南野直人
金额：
$ 1.86万
依托单位：
National Cardiovascular Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

血管を構成する血管内皮-平滑筋細胞系の複雑な機能調節機構を探るため、ペプチド性物質を中心とした未知因子の検索を、培養内皮細胞および培養平滑筋細胞のセカンドメッセンジャー(cAMP,cGMP,Ca2^+など)の変動や細胞増殖および抑制活性、あるいは単離血管平滑筋およびヒヨコ直腸の収縮、弛緩反応などを指標として行なった。現在までに既知の血管作動性ペプチドとクロマト上における挙動の異なる10種以上のペプチドを単離することができたが、これらは残念ながらCGRP、VIPあるいはナトリウム利尿ペプチドの部分的に分解を受けたペプチドや一部転移したペプチドであった。現在さらに対象組織やアッセイシステムを変更、改良しながら精製を続けている。一方一上記の未知因子の検索と並行し、本年度は新規血管作動性ペプチドで第3のナトリウム利尿ペプチドであるCNPについて検討を行った。CNPは血管弛緩活性や培養血管平滑筋細胞の増殖抑制などの機能を有するものの、中枢神経系でのみ発現し、末梢組織では機能していないと推定されていた。ラット末梢組織におけるCNP遺伝子の発現やペプチドの分布を詳細に検討した結果、下垂体、胃、腸管とともに大動脈、腎、睾丸などでもCNPがペプチドとして存在していることを確認した。最近我々は、ヒト単球系細胞株(THP-1)がフォルボールエステル刺激によりマクロファージ様細胞に変化しCNPを産生すること、GC-B受容体を遺伝子発現した細胞にCNPを投与すると、培養血管平滑筋細胞と同様に細胞増殖が抑制され、GC-B→cGMP系が一般的に細胞増殖抑制活性を有することを報告した。これらのことを総合すると、末梢組織においてもCNPは発現しており、全身に存在するGC-B受容体にパラクライン的に作用し、細胞増殖の抑制活性をはじめとする種々の生理的機能を発揮しているものと推定された。

血管内皮细胞平滑肌肉细胞的复杂功能控制机制，以搜索以肽物质为中心的主要因素，第二使者（CAMP，CGMP，CGMP，CGMP，CGMP，CGMP，CGMP，CGMP，CGMP，CGMP，CGMP，CGMP，CGMP，CGMP，CGMP，CGMP，CGMP，CGMP，CGMP，CGMP，CGMP，CGMP，CGMP，the the the the the the the the the the the the the。通过CA2^+等的波动，细胞增殖和抑制作用，或分离的血管球形肌肉和鸡直肠的收缩以及松弛反应来进行索引。迄今为止，已经分离出已知的血管舒张肽和10个或多个具有不同行为的肽，但不幸的是，它们部分被CGRP，VIP或钠尿液尿道的肽部分分离出来。目前，目标组织和测定系统已更改并继续进行完善。另一方面，与上述未知因素的搜索同时，今年，我们检查了CNP，这是第三钠紧急肽，具有新的血压肽。尽管CNP具有诸如血管松弛的振动和抑制培养的血管平滑肌细胞的生长的功能，但仅在中枢神经系统中表达，并且假定它在外周组织中不起作用。由于检查了大鼠外周组织中CNP基因的表达以及详细的肽的分布，因此可以证实CNP在主动脉，手势，肾脏和睾丸以及垂体，胃，胃，肠道中也可用。近年来，我们通过刺激Folball酯的基于人类的细胞量（THP-1）变化为巨噬细胞，当CNP被施用到具有GC-B受体的细胞时，据报道了CNP该细胞增殖的抑制方式与血管平滑肌细胞相同，GC-B→CGMP系统通常具有细胞生长抑制活性。在编译这些东西时，CNP在周围组织中也表达，并且在整个体内存在的GC-B受体是Paracleine，并且包括细胞增殖的抑制作用，也可以证明其生理功能。