微生物由来がん遺伝子機能抑制物質の研究

微生物来源的癌基因功能抑制剂的研究

基本信息

批准号：
04253243
负责人：
上原至雅
金额：
$ 10.24万
依托单位：
国立予防衛生研究所
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至 1993
项目状态：
已结题

项目摘要

1.新規がん遺伝子機能抑制物質angelmicin:正常細胞とSrcがん細胞間の血清要求性の差を指標にしたスクリーニングから、分子量が約1700、アントラキノン骨格に6つ糖が結合した新規物質angelmicinを見いだした。選択性が高いチロシンキナーゼ阻害剤で、HL-60をきれいに顆粒球に分化誘導するが、チロシンキナーゼ阻害活性との関連については今のところ不明。invivoでの効果は弱く、P388でのILSは30-40%程度であった。2.ハービマイシンによるA431細胞の増殖促進:erbB1(EGFレセプター)の過剰発現が知られるヒト偏平上皮がんA431細胞を用い、ハービマイシンの作用を調べた。この細胞は高濃度のEGF(100ng/ml)で増殖抑制(DNA合成阻害)を受けるが、ハービマイシンを共存させるとEGF刺激(10,100ng/ml)によるDNA合成は逆に促進した。ハービマイシン処理によりEGFレセプターのキナーゼ活性が低下したが、これは予想されたキナーゼ活性の直接の阻害によるのではなく、レセプターが生合成途上に分解の促進を受け、その結果、レセプター蛋白量が低下したことに起因することが判明した。ハービマイシン処理により、増殖抑制に働く低親和性のレセプターが減少し、EGF刺激のDNA合成を促進する高親和性のレセプター数が減少しなかったことが、増殖のphenotypeを正常細胞様に変化させたことの説明となる。erbB1やerbB2が過剰発現した癌細胞に対して、レセプターの発現量を低下させる薬剤が、抗がん効果を示すのか今後の検討課題である。

1。新的癌症基因分子功能抑制物质天使素：根据正常细胞和SRC癌细胞之间的血清请求之间的差异，分子量约为1700，而六个糖与Antholacinone骨架结合。它是一种具有高选择性的酪氨酸激酶抑制剂，HL-60巧妙地诱导了粒细胞，但现在尚不清楚与酪氨酸激酶抑制活性的联系。对Invivo的影响很弱，P388中的ILS约为30-40％。 2。促霉素促进A431细胞的生长：使用A431细胞A431细胞检查了哈比霉素的作用，该细胞以ERBB1（EGF受体）过度表达而闻名。细胞获得高浓度的EGF（100 ng/ml），并具有生长抑制（DNA合成抑制），但是当共霉素共存时，EGF刺激的DNA合成（10,100 ng/ml）促进了相反的促进。草霉素的加工降低了EGF受体的激酶活性，但这不是由于对预期激酶活性的直接抑制作用，而是以活体组合的形式促进了受体，从而导致受体蛋白质降低。是由于您所做的。除草剂的加工减少了起作用以抑制增殖的低育性受体的数量，并且促进EGF刺激的DNA合成的高育种 - 友善受体的数量已经改变，这改变了增殖表型。事情。一种减少ERBB1和ERBB2过度表达的癌细胞表达的药物是预期的问题。