がん増悪因子とその制御に作用する制がん物質の研究

癌症恶化因素及控制其作用的抗癌物质的研究

基本信息

批准号：
06282122
负责人：
上原至雅
金额：
$ 30.27万
依托单位：
国立予防衛生研究所
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.非接着性ポリマーを用いた足場非依存増殖の定量をヒト上皮由来のがん細胞でも検討し、がん化シグナル抑制物質探索への有用性を示した。2.がん化シグナルに作用する物質の探索から得たエンジェルマイシンの化学構造を決定し、アザチロシンの分子標的を解析した。3.CMLの進展にDNAメチル化の異常が高頻度にみられること、活性なPI3-kinaseに結合する蛋白質リン酸化酵素の存在を示した。4.細胞周期においてサイクリンD1の過剰発現がG1期を短縮させる機構と、RB欠損のがん細胞を選択的にアポトーシス誘導する新規化合物の作用を解析した。5.IL-6の活性修飾物質の探索から新規化合物を見いだし、悪液質抑制効果を観察した。また、IL-6刺激により、Stat3がCRE類似部位結合性36kDa分子と複合体を形成することを見いだした。6.RGDS誘導体の中に転移を抑制する化合物を見いだしその分子機構を解析し、リゾキシンの血管新生阻害作用が血管内皮機能の抑制によることを示した。7.ヒト結腸がん5-FU耐性細胞の耐性機構を解析し、薬剤接触時間の違いが感受性を変化させること、また、多剤耐性がん細胞へM-CSF遺伝子を導入することで転移抑制効果が得られることを示した。

1.还在人上皮源性癌细胞中研究了使用非粘附聚合物对锚定非依赖性增殖的定量，结果证明了其在寻找抑制癌化信号的物质方面的有用性。 2.我们通过寻找作用于癌信号的物质而确定了天使霉素的化学结构，并分析了氮杂酪氨酸的分子靶点。 3. 我们发现，在 CML 的发展过程中经常观察到 DNA 甲基化异常，并且存在一种与活性 PI3 激酶结合的蛋白激酶。 4. 我们分析了cyclin D1过度表达缩短细胞周期G1期的机制以及选择性诱导RB缺陷癌细胞凋亡的新化合物的作用。 5.通过寻找IL-6活性调节剂发现了新的化合物，并观察了其抑制恶病质的作用。我们还发现 Stat3 在 IL-6 刺激下与 CRE 样位点结合 36kDa 分子形成复合物。 6.我们在RGDS衍生物中发现了一种抑制转移的化合物，并分析了其分子机制，表明根毒素的血管生成抑制作用是由于抑制血管内皮功能所致。 7.分析人结肠癌5-FU耐药细胞的耐药机制，发现药物接触时间的差异改变敏感性，并且将M-CSF基因导入多重耐药癌细胞中显示出抑制转移的效果。可以得到。