ヒトcyclic ADP-ribose合成酵素(CD38)の遺伝子構造と発現

人环ADP-核糖合酶（CD38）的基因结构和表达

• 批准号: 06680571
• 负责人: 那谷 耕司
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06680571/
• 关键词: CD38; cyclic ADP-ribose; ADP-ribosyl cyclase; cyclic ADP-ribose hydrolase; 細胞内情報伝達物質; カルシウムイオン; genomicクローニング; 染色体座位

申請者らが新しく見出した細胞内情報伝達物質cyclic ADP-ribose(cADPR)は、リンパ球の表面抗原であるCD38により合成される。本研究の目的は、これまで不明であったヒトのcADPR合成酵素(CD38)遺伝子の構造を決定するとともに、cADPR合成酵素遺伝子の発現の組織特異性を明らかにすることである。平成6年度の研究計画は、計画どおりに進行し、以下の様に期待された成果が得られた。1.手術材料で得られたヒト食道組織からgenomic DNAを抽出し、これを用いてヒト遺伝子ライブラリーを作製した。2.申請者らがすでに分離しているヒトcADPR合成酵素のcDNAをプローブに、作製したヒト遺伝子ライブラリーをスクリーニングし、ヒトcADPR合成酵素遺伝子を分離した。3.DAN配列解析システムを用いて、分離したシトcADPR合成酵素遺伝子の塩基配列を決定した。これにより、高等動物のcADPR合成酵素遺伝子の構造が初めて明らかとなった。4.手術材料等から得られたヒトの種々の組織からRNAを抽出し、ヒトcADPR合成酵素cDNAをプローブに用いてノーザンブロット分析を行った結果、cADPR合成酵素遺伝子は調べた全ての組織で発現が認められた。5.分離したヒトcADPR合成酵素遺伝子を蛍光標識し、これをプローブに用いてヒトcADPR合成酵素遺伝子の染色体上の座位をin situハイブリダイゼーション法(FISH法)により決定した。その結果ヒトcADPR合成酵素遺伝子は第4染色体短腕15に座位しており、ハプロイドあたり単一コピーと考えられた。

申请人新发现的细胞内信号物质环ADP-核糖(cADPR)是由淋巴细胞表面抗原CD38合成的。本研究的目的是确定迄今为止未知的人类cADPR合酶（CD38）基因的结构，并阐明cADPR合酶基因表达的组织特异性。 1994年的研究计划按计划进行，取得了预期成果如下。 1.从外科手术获得的人食管组织中提取基因组DNA，用于创建人类基因库。 2、以申请人分离的人cADPR合酶cDNA为探针，对制备的人基因文库进行筛选，分离出人cADPR合酶基因。 3.利用DAN序列分析系统，测定分离的cytocADPR合酶基因的核苷酸序列。这首次揭示了高等动物中cADPR合酶基因的结构。 4.从手术材料获得的各种人体组织中提取RNA，并使用人cADPR合酶cDNA作为探针进行Northern印迹分析，结果发现cADPR合酶基因在所有检查的组织中表达。 5.对分离的人cADPR合酶基因进行荧光标记，并以此为探针，通过原位杂交(FISH)确定人cADPR合酶基因的染色体位点。结果，人类cADPR合酶基因位于4号染色体短臂上的15号，并且被认为每个单倍体只有一个拷贝。

项目成果

東郷 暁: "Cyclic ADP-ribose合成酵素の構造、機能とその発現" 生化学. 66. 835-835 (1994)

Akira Togo：“环状 ADP-核糖合酶的结构、功能和表达”生物化学 66. 835-835 (1994)。

Shin TakaSawa: "Frontiers in Insulin Secretion and Pancreatic B-Cell Research" Peter R.Flatt and Sigurd Lenzen(in press), (1995)

Shin TakaSawa：“胰岛素分泌和胰腺 B 细胞研究的前沿”Peter R.Flatt 和 Sigurd Lenzen（出版中），（1995 年）

篁 俊成: "ヒトcyclic ADP-ribose合成・分解酵素(CD38)遺伝子の構造と発現" 生化学. 66. 835-835 (1994)

Toshinari Takamura：“人环状 ADP-核糖合成/降解酶 (CD38) 基因的结构和表达”生物化学 66. 835-835 (1994)

Kan-ichi Nakagawara: "Assignment of the CD38,the gene encoding the human leukocyte antigen CD38(ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase),to chromosome 4p15." Cytogenetics and Cell Genetics. 69. 38-39 (1995)

Kan-ichi Nakakawara：“将编码人类白细胞抗原 CD38（ADP-核糖基环化酶/环状 ADP-核糖水解酶）的基因 CD38 分配到染色体 4p15。”

篁 俊成: "ヒトcyclic ADP-ribose合成・分解酵素(CD38)遺伝子の構造と染色体座位" 糖尿病. 38(in press). (1995)

Toshinari Takamura：“人类环状 ADP-核糖合成/降解酶 (CD38) 基因的结构和染色体位点”糖尿病 38（出版中）。