クロイツフェルト・ヤコブ病の発症因子と発症機序の解明

克雅氏病致病因素及发病机制的阐明

基本信息

批准号：
07671085
负责人：
玉井洋一
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

[目的]最近、クロイツフェルトヤコブ病(CJD)における脳の海綿状変性の誘導に、TNF-αの関与が示唆されてきている。本年度は、研究計画の中から、当該研究を重点的に行った。即ち、CJD患者の末梢血中のTNF-α活性と末梢リンパ球のTNF-α特異的mRNAの発現を測定すると共に、CJDを発症させたマウスの脳組織のTNF-α特異的mRNAの発現と末梢血のTNF-αの有無を調べる事により、CJD発症におけるTNF-αの関与を明らかにしようとした。[結果]1.ヒト末梢血中のTNF-αの検出:末梢血中のTNF-αは、健常人72.6pg/ml、CJD患者58.1(±16.3)、パーキンソン病患者26.2(±11.6)、アルツハイマー病患者43.8(±19.6)で、統計的に有意差はなく、病態との相関関係の有無は明らかではなかった。RT-PCR法を用いてCJDとアルツハイマー病患者の末梢血リンパ球のTNF-α特異的mRNAの発現を比較したが、対照群とCJD群との間に差は認められなかった。2.CJD感染マウスにおけるTNF-αの検出:CJD北里1株を脳内接種後、経日的に採血すると共に脳を採取した。末梢血血清中のTNF-α量は、接種マウスと対照マウスとも検出限界以下であった。同一マウスの脳組織でのTNF-α特異的mRNAの発現は、潜伏期間から発病期のどの期間ににおいても検出されなかった。[結論と考察]本研究からはCJD脳の海綿状変性発現にTNF-αが関与していることを裏付ける知見は得られなかった。最近、米国の研究者がスクレイピ-マウスを用いて潜伏期後期にTNF-α、IL-α、IL-1βのmRNAが脳組織で発現することを報告している。今後、TNF-αの産生だけではなく、matrix metalloproteinase inhibitor等を用いて、TNF-αの細胞内からの分泌抑制により海綿状変性の抑制、或いは遅延が誘導できるか否かを検討することを計画している。

[目的]最近，TNF-α被认为参与了克雅氏病（CJD）大脑海绵状变性的诱导。今年，我们从研究计划中重点关注了这项研究。也就是说，我们测量了克雅氏病患者外周血中TNF-α的活性以及外周淋巴细胞中TNF-α特异性mRNA的表达量，同时还测量了小鼠脑组织中TNF-α特异性mRNA的表达量。我们试图通过检查外周血中是否存在 TNF-α 来阐明 TNF-α 在 CJD 发生中的作用。 [结果] 1.人外周血中TNF-α的检测：健康受试者外周血TNF-α为72.6 pg/ml，克雅氏病患者为58.1（±16.3），帕金森病患者为26.2（±11.6），阿尔茨海默病患者中有26.2（±11.6）名患病患者为43.8（±19.6）名，无统计学差异，尚不清楚与病情是否存在相关性。我们使用RT-PCR比较了克雅氏病和阿尔茨海默氏病患者外周血淋巴细胞中TNF-α特异性mRNA的表达，但对照组和克雅氏病组之间没有观察到差异。 2.克雅氏病感染小鼠TNF-α的检测：脑内接种克雅氏病北里1株后，每日采血并取脑。接种小鼠和对照小鼠外周血清中TNF-α的含量均低于检测限。从潜伏期到发病期的任何时期，同一小鼠的脑组织中均未检测到TNF-α特异性mRNA的表达。 [结论与讨论] 本研究没有提供任何支持TNF-α参与克雅氏病脑海绵状变性发展的研究结果。最近，美国研究人员利用痒病小鼠报道，在潜伏期晚期脑组织中存在TNF-α、IL-α和IL-1β mRNA表达。今后，除了TNF-α的产生之外，我们还计划研究是否可以通过使用基质金属蛋白酶抑制剂抑制细胞内TNF-α的分泌来抑制或延缓海绵状变性。